Reducir la inmunosupresión en COVID no aumentó el rechazo de trasplantes

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Entre los receptores de trasplantes de riñón que habían contraído la COVID-19, las tasas de rechazo agudo fueron bajas a pesar de reducir los regímenes inmunosupresores de los pacientes, muestra una nueva investigación.

“Al comienzo de la pandemia de COVID, toda la comunidad de trasplantes de riñón notó que los receptores de riñones tenían peores resultados que los que no recibían trasplantes, [so] una práctica estándar para cualquier infección en receptores de órganos es reducir la dosis de terapia inmunosupresora, y esta también ha seguido siendo la práctica estándar para COVID”, dijo el autor principal del trabajo, Madhav Menon, MD, profesor asociado de nefrología, Escuela de Yale de Medicina, New Haven, Connecticut, dijo Noticias médicas de Medscape en un correo electrónico.

Así que queríamos estudiar el panorama inmunológico de COVID-19 en receptores de riñón usando la expresión génica de glóbulos blancos en la sangre periférica de pacientes infectados durante la infección aguda (dentro de 4 semanas) versus… la recuperación 4 semanas después, y encontramos que los receptores de trasplantes de riñón con COVID-19 mostraban señales de insuficiencia inmunitaria en la sangre periférica que eran… un fenómeno temporal durante la enfermedad aguda”, añadió.

el estudio fue Publicado en línea 30 de agosto en el Revista de la Sociedad Americana de Nefrología.

Cuando se le pidió que comentara, Enver Akalin, MD, estuvo de acuerdo en que al comienzo de la pandemia, hubo un debate sobre lo que los médicos deberían hacer con respecto al tratamiento inmunosupresor para los receptores de trasplantes de riñón que habían contraído COVID-19.

“Si bien la disminución del tratamiento inmunosupresor fue importante para que los pacientes aumentaran la actividad de las células T y B frente al SARS-CoV-2 y montaran una respuesta de anticuerpos, podría tener el potencial de exacerbar la inflamación y la tormenta de citoquinas observada en pacientes con cuadro clínico grave de COVID -19”, dijo Akalin en un correo electrónico.

“[So] Este estudio es muy importante, ya que documenta que en la fase aguda de la COVID-19 en pacientes con trasplante de riñón, las vías de activación de las células T y del sistema inmunitario adaptativo se regulan a la baja a pesar de la reducción del tratamiento inmunosupresor, y los médicos deben continuar minimizando las reacciones de sus pacientes. inmunosupresión durante la fase inicial de la COVID-19″, añadió Akalin, director médico del programa de trasplante de riñón del Centro Médico Montefiore y del Colegio de Medicina Albert Einstein de Nueva York.

Fases agudas y posagudas de la infección por SARS-CoV-2

Se incluyeron en el análisis un total de 64 receptores de trasplante de riñón que habían sido infectados con SARS-CoV-2. Treinta y uno tenían infección aguda que duró menos de 4 semanas; los otros 33 pacientes habían estado infectados durante más de 4 semanas. Se inscribieron pacientes de dos hospitales de Nueva York que estaban a la vanguardia de la pandemia en sus primeras etapas.

“Identificamos una regulación a la baja significativa de las firmas de activación inmune mediada por células T en receptores de trasplante de riñón con COVID-19 que se correlacionaron con la gravedad de la enfermedad”, informan los autores.

Estos cambios se resolvieron significativamente después del episodio agudo a pesar de la restitución de los regímenes inmunosupresores estándar, agregan. Curiosamente, a pesar de la desregulación de citoquinas durante la enfermedad aguda, no hubo correlación entre la expresión simultánea de ARNm en los transcriptomas sanguíneos y los niveles de proteína correspondientes a la interleuquina-6.

De hecho, la regulación positiva de los neutrófilos y las vías inmunitarias innatas, pero la regulación negativa de las vías de activación inmunitaria adaptativa y de células T, fueron independientes del recuento de linfocitos a pesar de una reducción en los regímenes inmunosupresores.

“Esta observación sugiere que, a pesar del exceso de citocinas proinflamatorias en la infección grave por COVID-19 entre los receptores de riñón, las respuestas de activación de las células inmunitarias adaptativas parecían suprimirse en la evaluación de la sangre periférica”, anotó Menon.

Los investigadores también observaron cierta superposición de estos hallazgos entre los receptores no trasplantados infectados con SARS-CoV-2 de un conjunto de datos informado anteriormente, lo que sugiere que estos hallazgos en sangre periférica se observan en la infección por SARS-CoV-2 en general.

El propio COVID-19 indujo alguna disfunción inmunitaria adaptativa

El hecho de que los autores también observaran la “recuperación” de la firma de inmunosupresión en sangre periférica 4 semanas después del diagnóstico, cuando se habían reanudado los medicamentos antirrechazo para la mayoría de los pacientes, sugiere que el propio COVID-19 indujo alguna disfunción inmunitaria adaptativa durante la fase aguda del enfermedad, anotó Menon.

Akalin señaló que esta regulación a la baja de las vías inmunitarias adaptativas se asoció con la gravedad de la enfermedad de COVID y fue independiente de la linfopenia, pero mejoró después de 4 semanas sin un aumento en la tasa de rechazo agudo entre esos pacientes.

Esta evidencia de supresión de células T/respuestas inmunitarias adaptativas en transcriptomas periféricos que acompañan a COVID-19 y su asociación con la gravedad de la enfermedad tiene implicaciones terapéuticas importantes para los receptores de trasplantes de riñón.

“Nuestros hallazgos pueden respaldar en parte la práctica empírica de reducir los agentes IS (inmunosupresores) dirigidos por células T específicos de trasplante durante la COVID-19 grave en receptores de trasplante de riñón cuando sea necesario para el manejo general”, concluyen los autores.

Menon ha declarado no tener ningún conflicto de interés económico pertinente. Akalin ha recibido subvenciones de CareDx e Immuco y ha formado parte de los consejos asesores de CareDx, Immucor, Eurofins y Transplant Genomics.

J Am Soc Nephrol. Publicado en línea el 30 de agosto de 2022. Texto completo

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