Panitumumab vence a bevacizumab en mCRC del lado izquierdo

Una sospecha a partir de datos retrospectivos ahora ha sido confirmada por un ensayo clínico prospectivo: agregando panitumumab (Vectibix) a la quimioterapia estándar en el lado izquierdo RAS metastásico de tipo salvaje cáncer colonrectal (mCRC) es más efectivo que agregar bevacizumab (Avastina).

Los pacientes tratados con panitumumab junto con quimioterapia vieron una mejora del 16 % en la supervivencia general en comparación con los que recibieron bevacizumab después de una mediana de seguimiento de más de 5 años.

El beneficio de supervivencia general aumentó al 18 % en aquellos con tumores del lado izquierdo.

Sin embargo, no hubo diferencia en la supervivencia general entre los dos grupos de tratamiento en el pequeño subgrupo de pacientes con tumores primarios del lado derecho.

Estos hallazgos provienen de la PARADIGMA ensayo realizado en Japón.

Los resultados se presentaron durante una sesión plenaria en la reunión anual de 2022 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO).

“Si las pruebas genéticas muestran que un tumor es RAS tipo salvaje, la elección del tratamiento inicial con panitumumab más quimioterapia mFOLFOX6 es superior… para aquellas personas con tumores del lado izquierdo”, dijo el investigador principal Takayuki Yoshino, MD, PhD, departamento de oncología gastrointestinal, National Cancer Center Hospital East, Chiba, Japón, en un comunicado de prensa de ASCO.

“Durante mucho tiempo se ha creído que la secuencia del tratamiento del cáncer colorrectal metastásico no importa siempre y cuando los pacientes hayan tenido acceso a los medicamentos en algún momento, algo que ahora se ha refutado”, anotó.

Yoshino agregó en una conferencia de prensa sobre el ensayo que los resultados establecen “un régimen combinado estándar de primera línea para pacientes con RAS mCRC del lado izquierdo, de tipo salvaje”.

Esta es la “supervivencia más larga jamás informada en un ensayo prospectivo de fase 3 de cáncer colorrectal metastásico no resecable de primera línea”, comentó Cathy Eng, MD, experta de ASCO en cánceres gastrointestinales.

Los hallazgos “enfatizan la importancia de tener en cuenta la lateralidad, además de incluir pruebas integrales de biomarcadores”, dijo.

Eng subrayó que este es especialmente el caso de RAS prueba del estado genético, “que es fundamental para todos los pacientes con cáncer colorrectal en el momento del diagnóstico de la enfermedad metastásica”.

Estos resultados son de particular relevancia en los Estados Unidos, donde la elección entre un anticuerpo anti-EGFR o anti-VEGF para el tratamiento del mCRC ha sido un área de “controversia” debido a la falta de datos de apoyo.

Panitumumab es un anticuerpo monoclonal humano que se dirige al EGFR. Fue aprobado en 2006 para su uso en mCRC por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) y también aprobado en 2014 para su uso en combinación con FOLFOX para el tratamiento de primera línea de pacientes con tipo salvaje kras (exón 2 en los codones 12 o 13) mCRC, habiendo demostrado previamente que es igualmente eficaz as cetuximab (otro inhibidor de EGFR) en esta población.

Por el contrario, bevacizumab es un anticuerpo monoclonal que se dirige al receptor VEGF. Fue aprobado por la FDA para su uso en mCRC en 2004 en combinación con quimioterapia intravenosa basada en 5-fluorouracilo.

Yoshino explicó que alrededor del 36 % de los pacientes con CCR tienen tumores metastásicos en el momento del diagnóstico y que agregar un anticuerpo anti-EGFR o anti-VEGF a la quimioterapia mejora la supervivencia general en estos pacientes hasta en 30 meses.

Ha habido evidencia “acumulada” de estudios retrospectivos que sugieren que los pacientes con RAS El mCRC de tipo salvaje cuyo tumor primario está en el lado izquierdo, que representa aproximadamente el 35 % de los casos de mCRC, tiene un beneficio de supervivencia más prolongado con un anticuerpo anti-EGFR, comentó.

A pesar de esto, ambos tipos de anticuerpos continúan usándose en estos pacientes, agregó.

PARADIGM fue el primer ensayo prospectivo en comparar los dos tipos de anticuerpos. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir panitumumab o bevacizumab más el régimen de quimioterapia combinada FOLFOX6 modificado (mFOLFOX6).

El ensayo involucró a 823 pacientes japoneses con CCRm de tipo salvaje no tratado previamente con enfermedad irresecable. La mayoría de los pacientes tenían tumores primarios del lado izquierdo (312 de 400 pacientes en el grupo de panitumumab y 292 de 402 pacientes en el grupo de bevacizumab).

Después de una mediana de seguimiento de 61 meses, panitumumab se asoció con una mejora significativa en la supervivencia general en la población general del estudio, con un cociente de riesgos instantáneos de 0,84 (PAGS = .030, con el límite de significación fijado en PAGS < .05).

Además, panitumumab se asoció con una mejora significativa en la supervivencia general en el gran subgrupo de pacientes con tumores primarios del lado izquierdo, a los 37,9 frente a los 34,3 meses, o un cociente de riesgos instantáneos de 0,82 (PAGS = .031).

Sin embargo, no hubo una diferencia significativa en la supervivencia general entre los dos grupos de tratamiento en el subgrupo más pequeño de pacientes con tumores del lado derecho, con un cociente de riesgos instantáneos de 1,09.

La mediana de supervivencia libre de progresión no fue diferente entre los grupos de panitumumab y bevacizumab, 13,7 frente a 13,2 meses en pacientes con un tumor del lado izquierdo y 12,9 frente a 12,0 meses en la cohorte general.

Sin embargo, hubo una diferencia en las tasas de respuesta en los pacientes del lado izquierdo entre los que recibieron los dos anticuerpos, 80,2 % con panitumumab versus 68,6 % con bevacizumab, y en las tasas de resección curativa, 18,3 % y 11,6 %, respectivamente.

Estos resultados demuestran la “superioridad de panitumumab de primera línea frente a bevacizumab en combinación con mFOLFOX6 en las poblaciones del lado izquierdo y en general”, concluyó Yoshino.

También destacó que el equipo ha emprendido un proyecto a gran escala análisis de biomarcadores de muestras de plasma y tejido antes y después del tratamiento de pacientes en el estudio PARADIGM para identificar biomarcadores potenciales de respuesta al tratamiento.

En la sesión plenaria, la comentarista de este resumen, Chiara Cremolini, MD, PhD, profesora de oncología médica del Hospital Universitario de Pisa, Italia, comentó que “la ubicación es importante” cuando se trata de tumores CCRm.

Cremolini señaló que la separación de las curvas de supervivencia a los 28 meses sugiere que el 40 % de los pacientes con tumores del lado izquierdo que sobrevivieron solo hasta ese momento reciben un beneficio igual de panitumumab y bevacizumab.

Por el contrario, el resto que sobrevivió durante más tiempo mostró mejores resultados con panitumumab.

En general, dijo, en su opinión y en base a los hallazgos de otros estudios, los resultados actuales respaldan el uso de panitumumab más mFOLFOX6 como terapia de primera línea en pacientes con microsatélite estable. RAS de tipo salvaje y con BRAF mCRC del lado izquierdo de tipo salvaje.

Cremolini enfatizó que se debe advertir a los pacientes que, si optan por la quimioterapia doble más bevacizumab, podrían enfrentar una pérdida promedio de 3,6 meses en la supervivencia general, así como una actividad del tratamiento más deficiente.

Sin embargo, los pacientes con alta inestabilidad de microsatélites deben recibir inmunoterapia por adelantado, añadió, mientras que los que tienen BRAF mutaciones deben administrarse FOLFOX por adelantado más bevacizumab, seguido de encorafenib más cetuximab en caso de progresión.

Cremolini terminó señalando que, hasta el momento, no ha habido una comparación prospectiva de la quimioterapia doble más un anticuerpo anti-EGFR con la quimioterapia triple más bevacizumab en esta población.

El estudio fue financiado por Takeda. Yoshino ha informado relaciones con Bayer Yakuhin, Chugai Pharmaceutical, Merck y MSD. Eng ha informado relaciones con Bayer Health, Gilead/Forty Seven, GlaxoSmithKline, Hookipa Biotech, Mirati Therapeutics, Natera, Pfizer, Elevar, Fruquitinib, Merck y Pfizer.

Reunión Anual ASCO 2022. Presentado el 5 de junio de 2022. Resumen LBA1.

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