Marihuana vinculada a enfermedades del corazón; suplemento puede mitigar el riesgo, informan investigadores | Centro de Noticias

Wu, que ocupa la cátedra Simon H. Stertzer, MD, es el autor principal del estudio, que se publicará en línea el 29 de abril en Celúla. Chandy comparte la autoría principal con el ex becario postdoctoral Tzu-Tang Wei, PhD e instructor Masataka NishigaDoctor en Medicina.

THC e inflamación

Los investigadores analizaron los datos genéticos y médicos de unas 500.000 personas de entre 40 y 69 años. Los datos eran del Biobanco del Reino Unido. Casi 35 000 participantes informaron que fumaban cannabis; de ellos, unos 11.000 fumaban más de una vez al mes. Los fumadores que fumaban más de una vez al mes eran significativamente más propensos que otros en el estudio a sufrir un ataque cardiaco después de controlar otros factores como la edad, el índice de masa corporal y el sexo. Los investigadores encontraron que los fumadores frecuentes de marihuana también tenían más probabilidades que los no usuarios de sufrir su primer ataque cardíaco antes de los 50 años, un evento médico inusual llamado ataque cardíaco prematuro que aumenta el riesgo de por vida de una persona de sufrir un ataque cardíaco posterior, insuficiencia cardíaca y problemas de por vida. arritmias amenazantes que pueden causar muerte súbita.

La inflamación de los vasos sanguíneos es una característica principal de la aterosclerosis, el engrosamiento de la pared del vaso debido a la acumulación de placas formadas por grasas, colesterol y otras sustancias, que puede provocar un ataque al corazón. Los investigadores encontraron que los niveles de moléculas inflamatorias en la sangre de los voluntarios que fumaban un cigarrillo de marihuana aumentaron significativamente durante las siguientes tres horas. Además, demostraron que el THC promueve la inflamación y las características de la aterosclerosis en células endoteliales humanas cultivadas en el laboratorio. Finalmente, los ratones de laboratorio criados para tener niveles altos de colesterol y alimentados con una dieta alta en grasas desarrollaron placas de aterosclerosis significativamente más grandes cuando se les inyectó THC a niveles comparables a fumar un cigarrillo de marihuana por día que los animales de control.

El THC se une a un receptor llamado CB1 en las células del cerebro, el corazón y el sistema vascular humanos. El receptor reconoce los cannabinoides naturales, o endocannabinoides, que regulan el estado de ánimo, la percepción del dolor, la función inmunitaria y el metabolismo. Pero el consumo frecuente de marihuana provoca una activación inapropiada de CB1, lo que puede causar inflamación y aterosclerosis, y está asociado con la obesidad, el cáncer y la diabetes. Los investigadores han estado tratando de desarrollar moléculas llamadas antagonistas para bloquear la función de CB1 en condiciones en las que el receptor es hiperactivo, como la obesidad, pero hasta ahora el uso de los antagonistas se ha visto frustrado por los efectos secundarios psiquiátricos, incluidos los trastornos del estado de ánimo y la ansiedad que surge de su actividad en el cerebro.

Búsqueda de antagonistas CB1

Los investigadores utilizaron técnicas de aprendizaje automático para analizar una gran base de datos de estructuras de proteínas e identificar moléculas estructuralmente similares a los antagonistas de CB1 previamente identificados que podrían bloquear las propiedades inflamatorias y ateroscleróticas del THC sin causar efectos secundarios psiquiátricos. Descubrieron que la genisteína, una molécula natural en la soja, se une a CB1 pero tiene poca penetración en el cerebro. Cuando agregaron la molécula de genisteína a las células endoteliales humanas tratadas con THC o se la administraron a los ratones inyectados con THC con colesterol alto, descubrieron que la genisteína bloqueaba los efectos nocivos de la droga y no bloqueaba los efectos psicoactivos del THC en el cerebro.

A medida que más estados legalicen el uso recreativo de la marihuana, los usuarios deben ser conscientes de que podría tener efectos secundarios cardiovasculares.

“No vimos ningún bloqueo de los efectos analgésicos o sedantes normales del THC en los ratones que contribuyen a las propiedades medicinales potencialmente útiles de la marihuana”, dijo Chandy. “Así que la genisteína es potencialmente un fármaco más seguro que los anteriores antagonistas de CB1. Ya se usa como suplemento nutricional y el 99 % permanece fuera del cerebro, por lo que no debería causar estos efectos secundarios adversos en particular”.

Los investigadores esperan realizar ensayos clínicos para saber si la genisteína puede reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular en los consumidores de marihuana. También les gustaría ampliar sus estudios para incluir el CBD, otro cannabinoide de la marihuana que no tiene los efectos psicoactivos del THC.

“Hay una percepción pública cada vez mayor de que la marihuana es inofensiva o incluso beneficiosa”, dijo Wu, comparando la legalización del uso de marihuana con el vapeo, que primero se comercializó como una forma segura de dejar de fumar, pero desde entonces se ha demostrado que causa daño pulmonar y conduce a aumento del consumo de tabaco. “La marihuana claramente tiene usos medicinales importantes, pero los usuarios recreativos deben pensar cuidadosamente sobre el uso excesivo”.

Otros autores del estudio de Stanford son la estudiante graduada Angela Zhang; académicos postdoctorales Kaavya Krishna Kumar, PhD, Dilip Thomas, PhD, Amit Manhas, PhD, y Johanne Marie Justesen, PhD; instructores de medicina cardiovascular Siyeon Rhee, PhD y Chun Liu, PhD; compañero cardiovascular Ian Chen, MD, PhD; capacitar a los académicos posdoctorales Saereh Khanamiri, PhD, y Hung-Ta Wo, MD; el investigador de ciencias de la vida Johnson Yang, el ex estudiante graduado Frederick Seidl, PhD; Noah Burns, PhD, profesor asociado de química; Nazish Sayed, MD, PhD, profesor asistente de cirugía vascular; Manuel Rivas, PhD, profesor asistente de ciencia de datos biomédicos; y Brian Kobilka, PhD, profesor de fisiología molecular y celular.

Investigadores de la Universidad Nacional de Taiwán, la Universidad de Copenhague, la Academia Sínica, la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado y la UC-San Francisco también contribuyeron al trabajo.

La investigación fue apoyada por el Instituto Cardiovascular de Stanford, la Asociación Estadounidense del Corazón, la Fundación Steven M. Gootter, el Ministerio de Ciencia y Tecnología de Taiwán, el Colegio Real de Médicos y Cirujanos, la Fundación Leducq y el Programa de Investigación de Enfermedades Relacionadas con el Tabaco. .

.

Leave a Comment

Your email address will not be published.