Los peligros emparejados del cáncer de mama y la diabetes

Una célula de cáncer de mama capturada en el proceso de división, con tubulina (una proteína estructural) en rojo; mitocondrias en verde; y cromosomas en azul. Crédito de la foto: Wei QianInstituto Nacional del Cáncer

El cáncer de mama y la diabetes tipo 2 parecerían ser enfermedades claramente diferentes, con puntos en común solo en sus puntos en común. El cáncer de mama es la segunda neoplasia maligna más diagnosticada después de algunos tipos de cáncer de piel; aproximadamente 1 de cada ocho mujeres estadounidenses desarrollará cáncer de mama invasivo a lo largo de su vida. Más del 10 por ciento de la población de los EE. UU. tiene diabetes, y se espera que 2 de cada 5 estadounidenses desarrollen la enfermedad crónica durante su vida.

Sin embargo, investigaciones anteriores han descubierto asociaciones entre las dos enfermedades. Las mujeres con diabetes, por ejemplo, tienen un riesgo 20 a 27 por ciento mayor de desarrollar cáncer de mama. La resistencia a la insulina, una característica clave de la diabetes, se ha asociado con la incidencia de cáncer de mama y una supervivencia deficiente. Los estudios de población sugieren que el riesgo de diabetes comienza a aumentar dos años después del diagnóstico de cáncer de mama y, 10 años después del diagnóstico, el riesgo es un 20 % mayor en las sobrevivientes de cáncer de mama que en las mujeres de la misma edad sin cáncer de mama.

Pero estos vínculos epidemiológicos no son claros ni definitivos, y algunos estudios no han encontrado asociaciones en absoluto. En un nuevo artículo, publicado el 30 de mayo de 2022 en Biología celular de la naturalezaun equipo de investigación dirigido por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego describe un posible mecanismo biológico que conecta las dos enfermedades, en el que el cáncer de mama suprime la producción de insulina, lo que provoca diabetes, y el deterioro del control del azúcar en la sangre promueve el crecimiento del tumor. .

“Ninguna enfermedad es una isla porque ninguna célula vive sola”, dijo la autora correspondiente del estudio, Shizhen Emily Wang, PhD, profesora de patología en la Facultad de Medicina de UC San Diego. “En este estudio, describimos cómo las células de cáncer de mama afectan la función de los islotes pancreáticos para que produzcan menos insulina de la necesaria, lo que lleva a niveles más altos de glucosa en sangre en pacientes con cáncer de mama en comparación con mujeres sin cáncer”.

Wang dijo que el estudio se inspiró en los primeros trabajos y la orientación de Jerrold Olefsky, MD, profesor de medicina y decano asociado de asuntos científicos en la División de Endocrinología y Metabolismo de la Facultad de Medicina de UC San Diego. Olefsky es coautor principal del estudio con Wang.

El culpable, según Wang y Olefsky, son las vesículas extracelulares (EV), esferas huecas secretadas o arrojadas por las células que transportan ADN, ARN, proteínas, grasas y otros materiales entre las células, una especie de sistema de comunicación de carga.

En este caso, se descubrió que las células cancerosas secretaban microARN-122 en las vesículas. Wang dijo que cuando las vesículas llegan al páncreas, pueden ingresar a las células de los islotes responsables de la producción de insulina, dispensar su carga de miR-122 y dañar la función crítica de los islotes para mantener un nivel normal de glucosa en la sangre.

“Las células cancerosas son golosas”, dijo Wang. “Usan más glucosa que las células sanas para impulsar el crecimiento del tumor, y esta ha sido la base para las exploraciones PET en la detección del cáncer. Al aumentar la glucosa en la sangre que las células cancerosas pueden utilizar fácilmente, los tumores de mama elaboran su propio alimento favorito y, mientras tanto, privan a las células normales de este nutriente esencial”.

La investigación se llevó a cabo utilizando modelos de ratón, que encontraron que los gránulos de insulina de liberación lenta o un fármaco para reducir la glucosa conocido como inhibidor de SGLT2 restauraban el control normal de la glucosa en presencia de un tumor de mama, lo que a su vez suprimía el crecimiento del tumor.

“Estos hallazgos respaldan una mayor necesidad de detección y prevención de la diabetes entre las pacientes y sobrevivientes de cáncer de mama”, dijo Wang, y señaló que un inhibidor de miR-122, desarrollado por Regulus Therapeutics Inc. en San Diego, se encuentra actualmente en un ensayo clínico como posible tratamiento para la hepatitis C crónica. Se ha encontrado que es eficaz para restaurar la producción normal de insulina y suprimir el crecimiento tumoral en modelos de cáncer de mama en ratones.

“Estos inhibidores de miR-122, que resultan ser los primeros medicamentos basados ​​en miARN que ingresan a ensayos clínicos, podrían tener un nuevo uso en la terapia contra el cáncer de mama”, dijo Wang.

Los coautores incluyen: Minghui Cao, Roi Isaac, Wei Yan, Xianhui Ruan, Li Jiang, Yuhao Wan, Jessica Wang, Christine Caron, Donald P. Pizzo, Xuxiang Liu, Andrew R. Chin, Miranda Y. Fong, Oluwole Fadare, Richard B. Schwab, Wei Ying y Jack D. Bui, todos en UC San Diego; Dorothy D. Sears, Universidad Estatal de Arizona; Steven Neben y Denis Drygin, Regulus Therapeutics, Inc., San Diego; Xiwei Wu, Joanne Mortimer, Yuan Yuan y Susan E. Yost, todos en City of Hope, Duarte, CA; Ziting Gao, Kaizhu Guo y Wenwan Zhong, todos en UC Riverside.

Esta investigación fue financiada, en parte, por los Institutos Nacionales de Salud (subvenciones R01CA218140, R01CA206911, R01CA179977, P30CA23100, P30CA33572 y 1S10OD023527) y la Fundación Hartwell.


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