Los ejercicios de la abuela pueden haberte hecho más saludable – Harvard Gazette

Si a la abuela le gustaba hacer ejercicio, su dolor puede ser su beneficio. Puede parecer poco probable, pero una investigación reciente de la Centro de Diabetes Joslin dice que podría ser el caso. laurie goodyearprofesor de medicina en Escuela Médica de Harvard y jefe de sección de fisiología integrativa y metabolismo en Joslin, descubrió que el ejercicio de una abuela durante el embarazo puede hacer que sus nietos sean metabólicamente más saludables, con menos grasa corporal, un mejor control de la insulina y, en algunos, huesos más sanos. Goodyear y la becaria postdoctoral Ana Alves-Wagner, que trabajaron en el proyecto en el laboratorio de Goodyear, discutieron la investigación, publicada recientemente en la revista Molecular Metabolism, con The Gazette.

GACETA: Su última investigación tiene implicaciones para comprender el potencial del ejercicio para afectar el metabolismo, incluso generaciones después. ¿Puedes describir brevemente lo que encontraste?

BUEN AÑO: Hemos estado haciendo estudios en ratones para comprender si el ejercicio de la abuela puede afectar la salud de los nietos. En este estudio, tomamos ratones hembra y los pusimos en jaulas con ruedas, donde podían hacer ejercicio voluntariamente tanto como quisieran durante dos semanas. Luego las criamos y las dejamos ejercitar voluntariamente durante su gestación.

Su descendencia masculina, que se denomina generación F1, se cruzó con hembras cuyas madres no habían hecho ejercicio, y estudiamos a su descendencia, cuya exposición al ejercicio fue solo a través de sus abuelas. Sus madres y padres no hacían ejercicio; sus abuelos no hacían ejercicio. Y los propios nietos, a los que llamamos la generación F2, la segunda generación, no tuvieron exposición al ejercicio.

Ana estudió a estos animales durante un año. La vida útil típica de un ratón es de unos dos años, por lo que los estudió hasta la mediana edad. Lo que descubrió fue que, a medida que los animales envejecían, su tolerancia a la glucosa era mucho mejor si las abuelas hacían ejercicio en comparación con los ratones cuyas abuelas no hacían ejercicio. Para medir la tolerancia a la glucosa, que también se mide en humanos, a los animales se les administra un bolo de azúcar y nosotros medimos la glucosa en la sangre. Las personas con diabetes tienen altos niveles de glucosa durante esta prueba en comparación con las personas sanas. Descubrimos que los niveles de azúcar en la sangre eran mucho mejores en los nietos de abuelas que habían hecho ejercicio.

GACETA: ¿Hubo otros efectos en los nietos también?

BUEN AÑO: Había. Tenían menor masa grasa a medida que envejecían. También encontramos una diferencia entre los machos y las hembras. Ambos tenían una masa grasa más baja, pero los machos también tenían una densidad mineral ósea más alta, esencialmente huesos más sanos. Lo que también encontramos, que fue muy sorprendente en los hombres, fue que tenían concentraciones de insulina mucho más bajas si sus abuelas habían hecho ejercicio. Ese es un aspecto realmente importante de la salud metabólica, tener concentraciones más bajas de insulina.

GACETA: ¿No es importante la insulina en el control de la glucosa?

BUEN AÑO: Lo es, pero lo que sucede en la diabetes tipo 2 es que muchas personas se vuelven hiperinsulinémicas. Sus niveles de azúcar en la sangre son altos y, para compensar, el páncreas sigue produciendo más y más insulina. Entonces, un sello distintivo de la diabetes tipo 2, al menos en sus fases iniciales, es una alta concentración de insulina.

GACETA: ¿Muestra que el páncreas está trabajando horas extras?

BUEN AÑO: Correcto, para tratar de controlar el nivel de azúcar en la sangre. En los ratones machos, este empeoramiento de los niveles de insulina a medida que los animales envejecían se anulaba por completo si las abuelas habían hecho ejercicio. Sus páncreas no estaban trabajando más duro. Curiosamente, en las hembras, fue un efecto menor porque, a diferencia de los machos, la insulina permanece en niveles bajos a medida que todos los ratones hembra envejecen. Sin embargo, aunque la insulina no cambió en las hembras, como mencionamos, hubo efectos importantes del ejercicio de las abuelas en los niveles de glucosa en las nietas hembras.

GACETA: ¿Cuál podría ser el mecanismo para estos efectos multigeneracionales? ¿Sabemos lo que está pasando?

BUEN AÑO: Estos son los estudios que Ana está haciendo ahora mismo para tratar de entender exactamente qué está pasando. Podemos suponer que cuando la abuela hace el ejercicio, la primera generación está expuesta en el útero; tenemos toda una línea de investigación que estudia exactamente lo que sucede en la primera generación. Sabemos que están ocurriendo adaptaciones en la placenta de la abuela que afectan a la primera generación. Pero también, cuando lo piensas, los gametos (espermatozoides y óvulos) en la primera generación, que formarán la segunda generación, también están expuestos al ejercicio en ese punto.

GACETA: Ana, ¿qué podrías encontrar en los óvulos de la segunda generación? ¿Qué estás buscando?

ALVES-WAGNER: Estamos buscando alteraciones epigenéticas en el ADN, porque las alteraciones epigenéticas pueden cambiar tan rápido como dos generaciones. Analizaremos los micro ARN, algunas situaciones de metilación en los óvulos y espermatozoides de la generación F1 para ver qué está pasando. Actualmente estamos investigando cómo afecta el ejercicio de las madres a los gametos de sus hijos.

GACETA: En tan poco tiempo, ¿es la única explicación posible los cambios en el sistema regulador genético, estos micro ARN que activan y desactivan los genes, en lugar de una mutación real del gen subyacente que produce estos efectos?

BUEN AÑO: no lo sabemos Una de las cosas en las que también hemos pensado es si el comportamiento de la primera generación cambia de una manera que afecte a la segunda generación, F2, en virtud del ejercicio de sus madres. Eso también podría contribuir, porque sabemos que hay efectos importantes del ejercicio de la madre en la F1, aunque la mayoría de esos efectos no los vemos hasta más adelante en la vida. A la edad en que la F1 se reproduce para generar la F2, no observamos ningún efecto metabólico. Tienen niveles normales de glucosa en sangre. Entonces, creemos que el efecto proviene principalmente de la abuela.

GACETA: ¿Podría ser que la primera generación sea más activa, incluso sin una rueda de ejercicio, se mueven más por la jaula, ese tipo de cosas?

BUEN AÑO: Hemos analizado eso y en la generación F1, no vemos ningún efecto sobre la capacidad de ejercicio que se prueba usando una caminadora o, si ponemos los ratones en la rueda para correr, no vemos diferencias en la cantidad de ejercicio voluntario que hacen. Así que no creemos que ese sea el mecanismo.

GACETA: ¿Cuán diferentes pueden ser los ratones y los humanos en este sentido?

BUEN AÑO: Esa es una pregunta importante, y nos encantaría hacer este tipo de estudios en humanos, pero tomarían 60 o 70 años. Este es un gran ejemplo de cómo los modelos de ratones pueden ser extremadamente útiles. Lo que sabemos, a partir de nuestros estudios en la generación F1 y nuestros estudios en los que observamos las adaptaciones en madres de ratón versus madres humanas, es que el mecanismo por el cual las madres tienen efectos en la salud metabólica de la generación F1 es un cambio en la placenta.

Hay una proteína específica, llamada SOD3, que aumenta en la placenta y aumenta en la sangre materna. Descubrimos en el ratón que el aumento de SOD3 tiene efectos beneficiosos en la F1 en el útero que continúa hasta la edad adulta. Cuando observamos esto en humanos, vimos lo mismo: los niveles de SOD3 eran mayores en mujeres muy activas, tanto en la sangre como en la placenta. Por lo tanto, creemos que los estudios con ratones son muy relevantes para lo que sucede en los humanos.

También existe un precedente de estudios que investigaron el resultado de la hambruna holandesa, donde las mujeres embarazadas tenían desnutrición extrema (tan solo 400 calorías por día) que causó efectos perjudiciales en los hijos y nietos, lo que demuestra que el estrés ambiental que le sucede a la abuela puede transmitirse de generación en generación.

GACETA: ¿Puedes elaborar un poco más sobre esa hambruna? Eso parece ser un horrible experimento natural en humanos.

BUEN AÑO: Durante la Segunda Guerra Mundial, hubo un bloqueo de los Países Bajos y la gente vivía con tan solo 400 calorías. Pero las mujeres aún quedaban embarazadas y sus hijos estaban expuestos en el útero a esta terrible desnutrición. Los estudios de grandes cohortes de personas encontraron que el metabolismo de los nietos se vio afectado negativamente, al igual que su salud en general.

ALVES-WAGNER: Eran más obesos, y sabemos que esto predice el desarrollo de diabetes. Los estudios también compararon hermanos, y si la madre tuvo un hijo durante tiempos normales y otro durante la hambruna, el niño expuesto a la hambruna tuvo peores resultados de salud.

GACETA: ¿Cuáles son las implicaciones para la epidemia actual de obesidad y diabetes? Como sociedad, lo explicamos como “comemos demasiado y hacemos muy poco ejercicio” y lo dejamos ahí. ¿Podría haber efectos generacionales que estamos empezando a ver?

BUEN AÑO: Absolutamente. Es por eso que comenzamos a trabajar en esta área. Recuerdo que escuché un seminario, probablemente hace 10 años, y escuché cómo la obesidad y la diabetes tipo 2 podrían tener efectos negativos multigeneracionales, y que la gran explosión en las tasas de obesidad y diabetes tipo 2 puede deberse en parte a que los padres transmiten la obesidad. y diabetes a través de mecanismos epigenéticos. Mis pensamientos fueron: “Esto es terrible, pero ¿podría revertirse si las mamás o los papás hacen ejercicio?”

Se han realizado investigaciones sobre cómo el ejercicio durante el embarazo puede mejorar la salud de la madre y los niños a edades muy tempranas, pero no hubo estudios que analicen los efectos del ejercicio de las madres durante el embarazo en sus hijos cuando son de mediana edad. el momento en que comienza a ocurrir la enfermedad metabólica debido a la obesidad. Por eso nos metimos en esto: para tratar de entender si el ejercicio podría ayudar. Primero estudiamos los efectos del ejercicio materno en la generación F1 y encontramos un metabolismo muy mejorado en estos ratones. Y con el trabajo de Ana, estamos viendo que estos efectos importantes del ejercicio materno ocurren no solo en la primera generación, sino que el ejercicio materno también beneficia a la segunda generación.

GACETA: ¿Que viene despues?

BUEN AÑO: Estamos trabajando en varias áreas diferentes para entender más sobre el mecanismo. Una de las preguntas que recibimos todo el tiempo es ¿cuánto ejercicio necesita hacer una mujer para tener estos efectos beneficiosos en sus hijos? Una vez más, estos son estudios difíciles de realizar en humanos, por lo que estamos utilizando modelos animales. Nuestros estudios anteriores se han centrado en la glucosa en sangre, la insulina y el metabolismo sistémico, pero ¿cuáles son los efectos del ejercicio materno sobre la salud y el funcionamiento de varios tejidos en la descendencia? Estamos analizando los tejidos adiposos, el hígado, los músculos esqueléticos y el cerebro. Y en el futuro queremos entender si hay efectos conductuales en la descendencia. Ana tiene algunos datos interesantes sobre los comportamientos de crianza beneficiosos en las madres cuando hacen ejercicio durante el embarazo, pero ¿hay también efectos sobre el comportamiento y la salud cerebral de las crías?

GACETA: ¿Hay un mensaje para llevar a casa? ¿Se siente lo suficientemente seguro como para decirle a la gente que, si está embarazada, comience a hacer ejercicio por el bien de sus nietos?

BUEN AÑO: Confío en decir que las mujeres que están embarazadas deben tratar de ser tan activas físicamente como puedan, dependiendo, por supuesto, de la condición de su embarazo. Hay datos sólidos en humanos que muestran que el ejercicio durante el embarazo mejora la salud de la madre; numerosos estudios en animales que muestran una mejor salud de primera generación; y ahora tenemos evidencia de que el ejercicio materno impactará positivamente en la salud de la segunda generación. No soy obstetra, y ciertamente hay condiciones en las que una mujer no puede hacer ejercicio durante el embarazo, pero, cuando está médicamente aprobado, ser físicamente activo es importante, para la madre, la primera generación y ahora incluso para los nietos.

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