La vacuna contra la malaria editada genéticamente merece más estudio

Los hallazgos de un estudio preliminar en humanos de una inmunización experimental, atenuada genéticamente, contra el parásito de la malaria muestran que esta vacuna merece una mayor exploración.

Los resultados de la prueba de concepto del estudio se informan hoy en Ciencia Medicina Traslacional. La investigación estuvo a cargo de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, el Instituto de Investigación Infantil de Seattle y el Instituto de Investigación de la Salud de Kaiser Permanente Washington.

Los coautores principales del artículo eran médicos y científicos sean murphy, profesor asociado de medicina de laboratorio y patología en la facultad de medicina de la UW, y Ashley M. Vaughn, profesor asistente de investigación de pediatría en la UW y el Seattle Children’s. Los autores principales fueron Lisa A.Jackson de Kaiser Permanente y Stefan HI Kappe del Centro para la Investigación Global de Enfermedades Infecciosas en Seattle Children’s.

Para crear su vacuna experimental, los investigadores eliminaron tres genes en el patógeno que causa la malaria, Plasmodium falciparum. Estos genes son fundamentales para la capacidad de los parásitos para establecer las primeras etapas de la infección. Las eliminaciones le dan a esta vacuna su nombre, PfGAP3KO, que significa “Plasmodium falciparum parásito atenuado genéticamente con tres knockouts”.

Al eliminar estos genes, los científicos querían producir una versión desarmada del parásito que pudiera entrenar las defensas inmunitarias del cuerpo para defenderse de las infecciones de malaria.

Actualmente, los laboratorios están empleando algunas otras formas que intentan diseñar vacunas vivas atenuadas contra la malaria. Estos incluyen irradiar los parásitos o exponerlos a medicamentos antipalúdicos. El advenimiento de la edición genética para la malaria ofreció a los científicos otra opción para desarrollar vacunas contra la malaria. Varios laboratorios en todo el mundo ahora están trabajando en vacunas atenuadas genéticamente.

La necesidad de vacunas eficaces contra la malaria es cada vez más apremiante, ya que los casos y las muertes por malaria han ido en aumento en algunas partes del mundo. Parte de la razón es que los mosquitos que transmiten la malaria y el propio parásito se están volviendo resistentes a los pesticidas y medicamentos antipalúdicos empleados en las medidas de control de infecciones.


Sean Murphy muestra una técnica de laboratorio de mosquitos utilizando un recipiente vacío.

Los últimos resultados de los investigadores de Seattle se basan en sus estudios previos de su vacuna candidata para provocar de manera segura la respuesta inmune deseada contra la forma del parásito que aparece temprano en la infección humana.

Comprender el ciclo de vida de la malaria proporciona antecedentes para la estrategia de vacunación de los científicos: las picaduras de los mosquitos portadores de la malaria introducen esporozoitos móviles del parásito en la piel y el torrente sanguíneo. Estos viajan al hígado, donde se reproducen asexualmente en las células hepáticas y generan miles de parásitos en la etapa de merozoíto. No hay síntomas durante la fase de crecimiento en el hígado. Cuando los parásitos en etapa de merozoito se expulsan al torrente sanguíneo, invaden los glóbulos rojos y continúan causando enfermedades debilitantes y, a veces, mortales. Desde el torrente sanguíneo, pueden transmitirse a los mosquitos que pican, pasar a otra etapa y transmitirse a otras personas.

Por lo tanto, los científicos buscan diseñar vacunas que alienten al sistema inmunitario a atacar y destruir los parásitos antes de que entren en las células hepáticas o para matar las células hepáticas infectadas por parásitos. Este enfoque evitaría la etapa de infección de células sanguíneas.

Su estudio más reciente apoyó el perfil de seguridad, tolerabilidad e inmunidad determinado a partir de sus pruebas anteriores en humanos de su vacuna PfGAP3KO. Para llevar el trabajo más allá, los científicos midieron la eficacia de la vacuna contra la infección de malaria humana controlada en personas que no habían estado expuestas previamente a la malaria. La vacuna se entregó a través de cientos de picaduras de mosquitos que contenían el parásito de la malaria modificado genéticamente. Estos mosquitos sirven esencialmente como pequeñas jeringas voladoras. Los investigadores encontraron que la vacuna era capaz de inducir protección contra la posterior infección de “desafío”. La vacuna provocó anticuerpos que fueron funcionales para bloquear la infección por esporozoitos.

El trabajo futuro, dicen los científicos, evaluará la eficacia de esta vacuna en ensayos para determinar el rango de dosis para una formulación inyectable. Los investigadores mencionaron que una de varias limitaciones de su estudio más reciente fue la incapacidad de determinar la dosis exacta de vacuna administrada a través del método de picadura de mosquito.

Otra limitación notada fue que los investigadores no tenían una forma directa de medir si la vacuna inducía respuestas de células T específicas del parásito contra el patógeno de la malaria. (Las células T son una forma de glóbulos blancos que desempeñan un papel en la inmunidad y es probable que los más importantes para la malaria residan en el hígado). vacunado

La financiación del contrato de los Institutos Nacionales de Salud (HHSN2722013000191) apoyó la investigación.

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