La tirzepatida ‘twincretin’ obtiene la aprobación de la FDA para la diabetes tipo 2

La era “Twincretin” para el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2 ha comenzado, con la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobación de tirzepatida para esta indicación el 13 de mayo, convirtiéndolo en el primer agente aprobado que funciona como un agonista dual para el dos incretinas humanas principales.

La tirzepatida representa “un avance importante en el tratamiento de la diabetes tipo 2”, dijo la FDA Patricio Archidiácono, MDdirector asociado de la División de Diabetes, Trastornos de Lípidos y obesidaden un comunicado difundido por la agencia.

Ese avance se basa en la ingeniería de tirzepatida, que le otorga propiedades agonistas tanto para el receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), como para el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). Varios agentes ya están aprobados para uso en los EE. UU. de la clase con actividad de agonista único en el receptor GLP-1, que incluyen semaglutida (Ozempic para el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2; Wegovy para bajar de peso).

La etiqueta aprobada por la FDA incluye las tres dosis de tirzepatida que se sometieron a pruebas en los ensayos fundamentales: 5 mg, 10 mg y 15 mg, cada una administrada por inyección subcutánea una vez a la semana. También se aprobó la dosis de 2,5 mg/semana que se usa al iniciar un paciente con el agente. La titulación ascendente gradual parece minimizar los posibles efectos adversos gastrointestinales durante el uso inicial de tirzepatida.

La tirzepatida, que será comercializada por Lilly como Mounjaro, llegará al mercado estadounidense con mucha expectativa, según los resultados de cinco ensayos fundamentalestodos informados durante el último año más o menos, que establecieron la eficacia sin precedentes del fármaco para reducir A1c además de desencadenar una pérdida de peso significativa en la mayoría de los pacientes con un perfil de seguridad generalmente benigno.

Efectos Impresionantes

Los efectos de la tirzepatida sobre la A1c y el peso observados en estos estudios fueron “impresionantes y probablemente impulsarán el uso de este agente”, comentó Dra. Carol H. Wyshamendocrinólogo de la Clínica MultiCare Rockwood en Spokane, Washington.

La tirzepatida recibió buenas críticas en varios editoriales que acompañaron a los informes publicados de los ensayos fundamentales. El primero de ellos, un comentario de dos endocrinólogos con sede en el Reino Unido, dijo que “la tirzepatida parece representar un avance sobre los análogos actuales de GLP-1, ya que brinda beneficios mejorados en la glucemia y el peso sin una penalización adicional en términos de efectos adversos gastrointestinales”.

Los ensayos fundamentales incluyeron comparaciones directas entre tirzepatida y una dosis de 1,0 mg/semana de semaglutida, así como comparaciones con cada uno de los dos medicamentos de acción prolongada. insulina análogos, insulina glargina (lantus) y insulina degludec (Tresiba).

“Estos son los comparadores más importantes”, dijo Wysham. “La tirzepatida se comparó apropiadamente con los agentes reductores de glucosa mejores en su clase y más efectivos actualmente disponibles”, dijo Ildiko LingvayMD, endocrinólogo y profesor del UT Southwestern Medical Center en Dallas.

“Dada su excelente eficacia tanto para reducir la glucosa como para reducir el peso, espero que la tirzepatida tenga una aceptación rápida entre los pacientes con diabetes”, dijo Lingvay. “El único factor limitante será el costo”, agregó en una entrevista, destacando el principal obstáculo que podría limitar el consumo de tirzepatida.

“Al igual que con cualquier medicamento nuevo, el acceso será la mayor barrera para la adopción”, coincidió Alice YY Cheng, MDendocrinólogo de la Universidad de Toronto.

Incertidumbres persistentes

El momento de la comparación con semaglutida deja algunas preguntas sin respuesta. Té SUPERAR-2 El ensayo comparó los tres regímenes primarios de tirzepatida (5 mg, 10 mg y 15 mg/semana) con una dosis de 1,0 mg/semana de semaglutida, que en ese momento era la única dosis aprobada de semaglutida para pacientes con diabetes tipo 2. Desde entonces, una dosis de 2,0 mg/semana de semaglutida (Ozempic) recibió la aprobación de EE. UU. para el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2, y una dosis de 2,4 mg/semana (Wegovy) recibió la aprobación de la FDA para el tratamiento de personas con obesidad.

La falta de datos comparativos entre la tirzepatida y la dosis de 2,0 mg/semana de semaglutida “deja un vacío clínico”, dijo Cheng. La tirzepatida “representa un avance sobre la semaglutida a la dosis de 1 mg/semana, pero no sabemos con certeza en comparación con la dosis más alta”.

Otra limitación importante para la tirzepatida en este momento es que el ensayo de resultados cardiovasculares obligatorio del agente, SUPERAR CVOTcon unos 12.500 pacientes inscritos, no conocerá los resultados hasta alrededor de 2025, lo que deja la incertidumbre hasta entonces sobre los efectos cardiovasculares de la tirzepatida.

“Nos faltan los datos de resultados cardiovasculares; vendrán datos muy importantes” de ese ensayo, anotó Wysham. “Habrá cierta renuencia a usar el agente en pacientes de alto riesgo hasta que veamos los resultados”.

Dada la eficacia comprobada de la tirzepatida hasta el momento, los resultados cardiovasculares faltantes “no son una limitación para la mayoría de los pacientes, pero para los pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente, continuaré usando agentes con beneficios comprobados hasta que se publiquen los resultados de SURPASS CVOT”, dijo Lingvay.

Y luego está el problema de los costos, algo que Lilly aún no había abordado públicamente en el momento en que la FDA anunció su decisión.

Año análisis de la rentabilidad publicado por el Instituto de Revisión Clínica y Económica de EE. UU. en febrero pasado concluyó que la tirzepatida tuvo un mejor impacto en la calidad de vida del paciente en comparación con 1,0 mg/semana de semaglutida para el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2, lo que le dio un modesto margen de precio en comparación con la semaglutida de alrededor de $ 5500 por año de vida ganado ajustado por calidad. Pero los investigadores que prepararon el informe admitieron que la rentabilidad de la tirzepatida era difícil de estimar sin conocer el precio real del fármaco.

Wysham se ha desempeñado como consultor de Astra Zeneca, Abbott, Janssen, Novo Nordisk y Sanofi; ha estado en la oficina de oradores de Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim, Janssen, Novo Nordisk y Sanofi; y ha recibido financiación para investigación de Abbott, Novo Nordisk y Mylan.

Lingvay ha recibido becas de investigación pagadas a su institución por parte de Novo Nordisk, Sanofi, Boehringer Ingelheim, Merck, Pfizer y Mylan; ha sido asesora o consultora científica de Novo Nordisk, Lilly, Sanofi, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Janssen, Intercept, Intarcia, TARGET Pharma, MannKind, Valeritas, Merck, Bayer y Zealand Pharma; y recibió apoyo no financiero de Novo Nordisk, Eli Lilly, Sanofi y AstraZeneca.

Cheng ha recibido honorarios personales de Abbott, Astra Zeneca, Bausch, Bayer, Boehringer Ingelheim, Dexcom, Eli Lilly, Janssen, HLS Therapeutics, Medtronic, Merck, Novartis, Novo Nordisk y Sanofi.

Mitchel L. Zoler es un reportero de Medscape y MDedge con sede en la región de Filadelfia. @mitchelzoler

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