La reducción de LDL a objetivos específicos puede compensar el riesgo de Lp(a) alto

MILÁN — El mayor riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica Los eventos causados ​​por niveles elevados de lipoproteína (a) pueden compensarse con precisión al reducir el colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL) a niveles específicos, sugiere un estudio novedoso que también subraya la importancia de una intervención temprana.

Los resultados, derivados de un análisis de datos sobre los niveles de Lp(a) y colesterol LDL, y las puntuaciones de riesgo genético asociadas en casi 500 000 personas del Reino Unido, se han utilizado para desarrollar una serie de objetivos relacionados con la edad para reducir el colesterol LDL. niveles para contrarrestar el riesgo asociado con la exposición de por vida a Lp(a).

Medir los niveles de Lp(a) puede “refinar sustancialmente las estimaciones individuales del riesgo absoluto de enfermedad cardiovascular aterosclerótica”, dijo el presentador del estudio, Brian A. Ference, MD, Center for Naturally Randomized Trials, University of Cambridge, Reino Unido.

Esto puede “informar directamente las decisiones de tratamiento sobre la intensidad de la reducción de LDL u otra modificación del factor de riesgo necesaria para superar el aumento del riesgo causado por la Lp(a)”.

Ference dijo que esto permitirá a los médicos personalizar la prevención de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica e identificar a las personas “que pueden beneficiarse de terapias potentes para reducir la Lp(a) cuando estén disponibles”.

La investigación fue presentada en la Sociedad Europea de Aterosclerosis (EAS) 2022 Congreso el 24 de mayo.

Además de producir una versión tabular de la intensificación de la reducción del colesterol LDL necesaria para superar el aumento riesgo cardiovascular en diferentes niveles de Lp(a), estratificados por edad, Ference está trabajando con la EAS para desarrollar una aplicación para brindar aún más esa prevención personalizada.

Mostrará el riesgo de por vida de un individuo para infarto de miocardio oro carreracon y sin la inclusión de los niveles de Lp(a), y determinar no solo el porcentaje de aumento del riesgo causado por Lp(a), sino también la cantidad en la que Colesterol LDL debe reducirse para superar ese riesgo.

“Todo el fundamento de este estudio fue decir, ¿cómo podemos dar consejos prácticos sobre cómo usar Lp(a) para informar las decisiones clínicas sobre cómo individualizar la reducción del riesgo personal”, dijo Ference elcorazon.org | Cardiología de Medscape.

“Lo que hará la aplicación es hacer que sea muy fácil para los médicos, primero, comprender cuánto aumenta el riesgo de Lp(a), pero específicamente cómo pueden usar esa información para informar directamente sus decisiones de tratamiento”.

Además, Ference dijo que “mostrará a los pacientes por qué es importante para ellos” intensificar la reducción de LDL para superar su nivel particular de Lp(a).

Otra conclusión clave de los resultados es la importancia de la intervención lo antes posible para minimizar el impacto de la exposición de por vida al aumento de Lp(a), y que la reducción del colesterol LDL requerida para lograrlo sigue siendo relativamente modesta.

Para Ference, esto idealmente significa comenzar controles de salud integrales a los 30 años de edad y comenzar intervenciones para reducir los lípidos de inmediato para aquellos en riesgo.

“Lo bueno del LDL y otras causas de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica es que en realidad no importa cómo se reduzca”, dijo, y señaló que podría ser con dieta, intervenciones en el estilo de vida o medicamentos.

Herramienta práctica

Florian Kronenberg, MD, Instituto de Epidemiología Genética, Universidad Médica de Innsbruck, Austria, dijo elcorazon.org | Cardiología de Medscape que la nueva aplicación podría ser una “herramienta útil para asesorar a los pacientes”.

“Podemos decir, mira, tienes alto Lp(a)”, dijo. “Esto viene de la naturaleza, de su genética, pero aquí tenemos un punto en el que podemos actuar sobre su alto riesgo al reducir aún más el LDL. Es importante explicarle esto al paciente”, dijo Kronenberg, quien no participó en el estudio. .

Hizo hincapié en que es crucial transmitir la idea del riesgo global de un individuo, ya que no solo la Lp(a) o los niveles de colesterol influyen en la probabilidad de eventos cardiovasculares, sino también la edad, la presión arterial, el tabaquismo y la genética subyacente. riesgo.

Kronenberg también cree que los datos actuales serán útiles para explicar a los médicos por qué deberían reducir los niveles de colesterol LDL cuando los pacientes tenían Lp(a) alta, nuevamente centrados en la idea de reducir su riesgo global.

Durante su presentación, Ference señaló que un aumento en los niveles de Lp(a) está asociado con un aumento logarítmico lineal en la enfermedad cardiovascular aterosclerótica que es proporcional a la magnitud absoluta, en lugar de relativa, del aumento de Lp(a).

“Desafortunadamente, a diferencia de otras proteínas”, continuó, la dieta y el ejercicio no afectan los niveles, y actualmente no existen terapias efectivas para reducir los riesgos asociados con el aumento de las concentraciones de Lp(a).

“Por esa razón”, dijo, el ESC/EAS 2019 Pautas para el manejo de las dislipidemias.en el que Ference fue coautor, “recomendamos que intensifiquemos la modificación de los factores de riesgo de vida en personas con riesgos elevados”.

Sin embargo, agregó, “esta guía no es lo suficientemente específica para ser útil, y eso ha creado una gran inercia entre los médicos”, y algunos concluyen que no necesitan medir Lp(a) “porque no hay nada que puedan hacer”. hacer por ello”.

Hasta el desarrollo de terapias novedosas que atacan directamente a la Lp(a), los autores buscaban cuantificar la cantidad de reducción de LDL necesaria para “superar el aumento del riesgo causado por la Lp(a)”, dijo.

Estudiaron datos de 455.765 individuos de la Biobanco del Reino Unido que no tenían antecedentes de eventos cardiovasculares, diabetes o cualquier tipo de cáncer antes de los 30 años. También tenían niveles de colesterol LDL por debajo de 5 mmol/L en el momento de la inscripción para excluir a las personas con presunta hipercolesterolemia familiar.

Los investigadores utilizaron una puntuación de riesgo genético Lp(a) basada en las variantes rs10455872 y rs3798220 y una puntuación genética variable instrumental LDL compuesta por 100 variantes para categorizar aleatoriamente a las personas con niveles medios de Lp(a), niveles más altos de Lp(a) o niveles más altos. Lp(a) y niveles más bajos de colesterol LDL.

Los datos mostraron que, con niveles absolutos elevados de Lp(a) medida y con puntajes de riesgo genético elevados, hubo un aumento progresivo en el riesgo de eventos coronarios importantes a lo largo de la vida.

Al observar la combinación de niveles aumentados de Lp(a) y niveles más bajos de colesterol LDL, encontraron que el aumento en el riesgo de eventos coronarios mayores en Lp(a) de 123 nmol/L podría compensarse con una reducción en LDL-colesterol. niveles de colesterol de 19,5 mg/dL.

Para las personas con un nivel de Lp(a) de 251 nmol/L, el aumento en el riesgo de eventos coronarios mayores fue compensado por una reducción en los niveles de colesterol LDL de 36,1 mg/dL.

Además, los investigadores encontraron que la magnitud de la intensificación de la reducción del colesterol LDL necesaria para superar el riesgo causado por los niveles elevados de Lp(a) variaba según la edad.

Por ejemplo, en individuos con un nivel de Lp(a) de 220 nmol/L, la reducción en los niveles de colesterol LDL necesaria para compensar el riesgo de eventos coronarios mayores se calculó en 0,8 mmol/L si la reducción de lípidos se iniciaba a los 30 años. años de edad, aumentando a 0,9 mmol/L si se inicia a los 40 años, 1,2 mmol/L si se inicia a los 50 años y 1,5 mmol/L si se inicia a los 60 años.

Esto, dijo Ference, sugiere que “es poco probable que la modificación de la dieta y el estilo de vida sea una estrategia efectiva si se inicia más tarde”.

Sin financiación declarada. Ference declara relaciones con Amgen, Novartis, Merck, Esperion Therapeutics, Pfizer, Regeneron, Sanofi, AstraZeneca, Eli Lilly, Novo Nordisk, The Medicines Company, Mylan, Daiichi Sankyo, Viatris, Ionis Pharmaceuticals, dalCOR, CiVi Pharma y KrKa Phamaceuticals. Kronenberg declara relaciones con Amgen, Novartis y Kaneka.

europeo aterosclerosis Society (EAS) 2022. Presentado el 24 de mayo de 2022.

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