La píldora anticonceptiva masculina parece factible en los primeros ensayos

ATLANTA — Los posibles anticonceptivos orales masculinos de una vez al día han superado un primer obstáculo clínico, mostrando un grado de testosterona remoción que debería ser suficiente para un control de la natalidad efecto sin causar síntomas hipogonadismosegún los resultados del estudio de fase 1 que se presentarán en ENDO 2022.

Hay dos píldoras en desarrollo y los estudios hasta el momento sugieren que ambas o una combinación podrían proporcionar un equilibrio aceptable de eficacia y tolerabilidad, según Tamar Jacobsohn, BS, investigadora del Programa de Desarrollo de Anticonceptivos, Instituto Nacional Eunice Kennedy Shriver. de Salud Infantil y Desarrollo Humano, Bethesda, Maryland.

Los dos fármacos evaluados en este estudio son undecanoato de dimetandrolona (DMAU) y 11b-metil-19-nortestosterona-17b-dodecilcarbonato (11b-MNTDC). Ambos son profármacos bifuncionales con efectos androgénicos y progestágenos. Los profármacos están diseñados para escindirse después de la ingestión, de modo que las hormonas activas se liberen durante 24 horas, lo que permite una dosificación una vez al día.

“Como potentes andrógenos, estos esteroides suprimen la secreción de gonadotropina, lo que lleva a una marcada disminución de la producción de testosterona sérica”, explicó Jacobsohn en una entrevista.

Sin embargo, señaló que aún queda un largo camino por recorrer en este camino de investigación. Si bien los estudios de fase 1 han demostrado tolerabilidad, la biología involucrada en la supresión de la producción de espermatozoides sugiere que los hombres deberían tomar estas píldoras diariamente durante aproximadamente 3 meses al comienzo del tratamiento anticonceptivo, hasta que se logre la supresión adecuada de espermatozoides para prevenir el embarazo.

“Estamos trabajando en un ensayo de fase 2 que incluirá un criterio de valoración de la eficacia anticonceptiva, pero hay muchos pasos para llegar allí, incluidos más estudios de fase inicial”, anotó.

“Existe una gran necesidad insatisfecha en términos de métodos anticonceptivos masculinos”, dijo Arthi Thirumalai, MBBS, endocrinólogo y profesor asistente de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en Seattle.

Autor principal de un Artículo de revisión de 2020 sobre anticoncepción masculinaThirumalai dijo en una entrevista que los profármacos y otros métodos hormonales para reducir la testosterona y suprimir la producción de esperma son atractivos debido a su conveniencia, eficacia y reversibilidad.

“Esperamos que las formulaciones orales puedan usarse para abordar esta necesidad”, dijo Thirumalai, quien ha participado en varios estudios experimentales y clínicos de métodos anticonceptivos masculinos. Ella es, de hecho, una de las muchas coautoras de los datos presentados por Jacobsohn.

Jacobsohn enfatizó: “El desarrollo de un método anticonceptivo masculino efectivo y reversible mejorará las opciones reproductivas para hombres y mujeres, tendrá un gran impacto en la salud pública al disminuir los embarazos no deseados y permitirá que los hombres tengan un papel cada vez más activo en la planificación familiar”.

Resultados de la fase 1 con DMAU y MNTDC

El trabajo que condujo a los estudios de fase 1 sugiere que cada uno de los medicamentos, DMAU y MNTDC, podría proporcionar una supresión hormonal adecuada para reducir el recuento de espermatozoides sin inducir síntomas inaceptables de hipogonadismo. Para probar este potencial, se realizaron estudios de fase 1 de rango de dosis con un punto final de supresión de testosterona con cada uno.

En los dos estudios de fase 1a controlados con placebo, que se presentarán en un póster el lunes, sujetos masculinos sanos fueron asignados aleatoriamente a dos píldoras de terapia activa, cuatro píldoras de terapia activa o un placebo. En los dos estudios combinados, 39 sujetos recibieron DMAU, 30 recibieron 11b-MNTDC y 28 recibieron placebo.

La eficacia se evaluó midiendo los niveles de testosterona. La tolerabilidad se basó en gran medida en los cuestionarios de los pacientes.

Al final de los 7 días, los niveles de testosterona permanecieron en los niveles de referencia (400 a 600 ng/dL) en quienes recibieron placebo. Los niveles cayeron a <100 ng/dL en todos los sujetos asignados a un agente activo, independientemente de qué agente o dosis.

Del día 7 al 28, hubo menos supresión media de testosterona con 200 mg que con 400 mg al día (92,7 ng/dl frente a 49,6 ng/dl; PAGS < .001), pero ambos se mantuvieron por debajo del objetivo de 100 ng/dL, informó Jacobsohn.

La diferencia en el grado de supresión de testosterona no pareció influir en la tolerabilidad.

Los sujetos que tomaron cuatro píldoras diarias frente a dos “no informaron una diferencia significativa en la satisfacción general o su disposición a usar las píldoras en el futuro o recomendarlas a otros hombres”, dijo Jacobson, al presentar PAGS valores para estos resultados entre los sujetos en terapia activa en relación con el placebo que no fueron significativos, con un rango de 0,48 a 0,85.

En general, no hubo eventos adversos graves. Ocurrieron efectos secundarios leves asociados con el hipogonadismo, pero “todos se resolvieron al final del estudio”, dijo.

La producción cero de espermatozoides no es el objetivo. Bajarlo lo suficiente es

Thirumalai dijo que la necesidad de un anticonceptivo masculino es fuerte. Si bien los condones tienen una tasa sustancial de fallas, la vasectomía no es confiablemente reversible a pesar de que la mayoría de los hombres están de acuerdo en que se debe compartir la responsabilidad de prevenir el embarazo, dijo.

El artículo de revisión anterior de Thirumalai encontró que los ensayos clínicos de supresión hormonal para proporcionar anticoncepción masculina se han realizado durante al menos 30 años. El desafío ha sido encontrar una terapia efectiva que sea bien tolerada.

Los medicamentos que combinan actividad androgénica y progestágena podrían ser la respuesta. Al manipular las hormonas que reducen la testosterona, se reduce la producción de esperma sin eliminar la capacidad del hombre para eyacular. La producción cero de espermatozoides no es el objetivo, según los datos del artículo de revisión de Thirumalai.

Más bien, los estudios sugieren que cuando la eyaculación contiene menos de 1 millón de espermatozoides por ml (los niveles suelen oscilar entre 15 y 200 millones de espermatozoides/ml), la eficacia contra el embarazo es similar a la que se logra con los anticonceptivos orales femeninos.

Sin embargo, aún no se han realizado ensayos clínicos para demostrar que esto se puede lograr de manera segura.

Jacobsohn dijo que la vida media de los espermatozoides es de unos 3 meses. Esto significa que los pacientes necesitarían recibir terapia hormonal durante un período de aproximadamente esta duración antes de lograr una anticoncepción confiable.

En otras palabras, el criterio de valoración de eficacia utilizado en este estudio actual [of 28 days duration] no garantiza una anticoncepción eficaz, pero Jacobsohn sugiere que, no obstante, es un importante paso adelante en el desarrollo clínico.

Jacobsohn y Thirumalai reportan no tener ningún conflicto de interés económico pertinente.

Reunión Anual de la Endocrine Society #ENDO2022: Afiche PMON261. A presentarse el 13 de junio de 2022.

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