La enfermedad pulmonar obstructiva crónica conduce a la senescencia prematura del sistema inmunitario

Un estudio realizado en la Facultad de Medicina de la Universidad de São Paulo (FM-USP) en Brasil, cuyos resultados se divulgan en un artículo publicado en la revista Inmunidad y Envejecimiento, muestra que la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conduce a la senescencia prematura (deterioro relacionado con la edad) del sistema inmunitario. El hallazgo puede ayudar a explicar por qué los pacientes con EPOC responden mal a las vacunas y son más susceptibles a procesos infecciosos, por ejemplo.

Se descubrió que los pacientes con EPOC exhibían una serie de cambios relacionados con la inmunosenescencia, especialmente una reducción de CD4+ y CD8+ Células T, que son elementos clave del sistema inmunitario.

El estudio involucró a 92 personas divididas en cuatro grupos: pacientes con EPOC (21), fumadores sin evidencia de enfermedad pulmonar (22), sujetos mayores sanos (29) y adultos jóvenes (20). Después de analizar muestras de sangre de los cuatro grupos para detectar siete marcadores asociados con la diferenciación tardía, la senescencia y el agotamiento de las células del sistema inmunitario para cada uno de estos grupos, los investigadores concluyeron que los pacientes con EPOC tenían células que expresaban todos los marcadores en cuestión y que esto configuraba una respuesta prematura. envejecimiento del sistema inmunológico.

La EPOC es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por una obstrucción progresiva del flujo de aire y comúnmente es inducida por el humo del cigarrillo y la contaminación atmosférica. Afecta a unos 64 millones de personas en todo el mundo, según la Organización Mundial de la Salud (OMS), incluidos unos 6 millones en Brasil, donde los fumadores o ex fumadores representan el 60% de los casos.

A medida que la población envejece, es importante comprender los mecanismos implicados en la inmunosenescencia por varias razones. Saber cómo tratar los organismos de las personas mayores, con su mayor vulnerabilidad al cáncer y las infecciones, y su respuesta más débil a las vacunas, puede ayudarnos a encontrar mejores formas de mejorar la eficiencia del sistema inmunológico. Este estudio proporciona información adicional sobre lo que sucede y sobre las posibles intervenciones”.

Gil Benard, último autor del artículo

Benard es profesor de la FM-USP e investigador del Laboratorio de Dermatología e Inmunodeficiencias. El estudio fue apoyado por la FAPESP.

Según Juliana Ruiz Fernandes, primera autora del artículo, el análisis de muestras de sangre de los pacientes con EPOC del estudio mostró una senescencia más rápida de las células T que en sujetos sanos de la misma edad. “El fenotipo de sus células T parecía más antiguo que el de las personas sin el proceso inflamatorio crónico”, dijo a Agência FAPESP. El estudio fue parte de su investigación de doctorado en la FM-USP.

Los resultados para el grupo de fumadores sugirieron que el tabaquismo moderado a intenso no aceleró la inmunosenescencia en comparación con los resultados para adultos sanos. “La EPOC afectó a los pacientes más que el envejecimiento, lo que deterioró drásticamente el sistema inmunológico”, dijo Thalyta Nery Carvalho Pinto, candidata a doctorado y segunda autora del artículo.

En su tesis de maestría de 2016, Fernandes estudió los efectos del ejercicio físico en la respuesta inmune de los pacientes con EPOC y demostró que la rehabilitación ralentizaba la senescencia celular en algunos parámetros y aumentaba la contribución de las células T a la respuesta inmune. Los resultados sugirieron que los pacientes con EPOC tenían una mayor proporción de células T agotadas, así como una capacidad funcional disminuida. “Nuestro estudio reciente se propuso ver qué tipos de células están involucradas en la EPOC y el envejecimiento”, dijo.

tres etapas

La inmunosenescencia se define como una disminución en la función del sistema inmunológico durante el envejecimiento. Afecta tanto a la inmunidad innata como a la adaptativa. Se caracteriza por una disminución de las células T “vírgenes”, que han madurado pero aún no se han activado al encontrarse con sus antígenos, y un aumento de las células T “de memoria” (experimentadas con antígenos).

Las células T de memoria pasan por tres etapas de desarrollo durante la vida de una persona. En el primero, que dura aproximadamente hasta los 10 años, un conjunto de células vírgenes se convierte en células de memoria en respuesta a la estimulación de antígenos específicos. En el segundo (conocido como homeostasis de la memoria), las células T de memoria circulantes alcanzan una meseta y permanecen allí hasta la edad adulta. En el tercero, la frecuencia y la funcionalidad de estas células cambian después de un largo período de estabilidad, lo que conduce a un aumento de la susceptibilidad a las infecciones causadas por la desregulación inmunitaria como parte del envejecimiento y el deterioro fisiológico de la persona.

En el estudio, los investigadores encontraron que esta etapa del desarrollo del sistema inmunitario se vio interrumpida en los pacientes con EPOC, que exhibieron un conjunto reducido de células vírgenes disponibles para responder a los patógenos y (paradójicamente) una mayor proporción de estas células se vio afectada por la diferenciación tardía, la senescencia o agotamiento que los adultos mayores sanos y los fumadores.

“También encontramos que la inmunosenescencia y las alteraciones observadas en pacientes con EPOC fueron más pronunciadas en CD8+ Las células T, que pueden considerarse ‘soldados’ que llevan a cabo las órdenes del sistema inmunitario al matar a los invasores”, dijo Benard.

Los mismos investigadores ahora están estudiando, en un grupo diferente de voluntarios, cómo responden las células B (las células inmunitarias que producen anticuerpos) en pacientes con EPOC y cómo estos pacientes responden a las vacunas COVID-19.

Fuente:

Referencia de la revista:

Fernández, JR. et al. (2022) Desequilibrio fenotípico asociado con la edad en los subconjuntos de células TCD4 y TCD8: comparación entre ancianos sanos, fumadores, pacientes con EPOC y adultos jóvenes. Inmunidad y Envejecimiento. doi.org/10.1186/s12979-022-00267-y.

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