Investigadores de la FAU y Tel Aviv reciben una subvención para abordar los trastornos del estado de ánimo relacionados con el Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (EA) es el tipo más común de demencia que afecta a aproximadamente 6,3 millones de estadounidenses mayores de 65 años. Sin el desarrollo de avances médicos para prevenir, tratar, retrasar o curar la EA, ese número podría aumentar a 13,8 millones para 2060.

Aunque los déficits cognitivos de la EA, como la pérdida de memoria, las dificultades para encontrar palabras y los problemas visuales/espaciales, son bien apreciados, los síntomas neuropsiquiátricos comúnmente asociados con el trastorno, que incluyen depresión, ansiedad, apatía y agitación, son menos apreciados o estudiados.

Investigadores de la Florida Atlantic University, en colaboración con la Universidad de Tel Aviv, recibieron una subvención de $379,177 por dos años del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, Institutos Nacionales para la Salud, para un proyecto titulado “IL-1R1 serotoninérgico y rasgos neuropsiquiátricos de una enfermedad de Alzheimer”. Ratón.”

Este proyecto colaborativo único de cuatro vías está encabezado por Randy Blakely, Ph.D., investigador principal, director ejecutivo del Instituto del Cerebro Stiles-Nicholson de la FAU y profesor de ciencias biomédicas en la Facultad de Medicina Schmidt de la FAU. Su investigación se centra en la genética, la bioquímica y la regulación de una clase de proteínas cerebrales conocidas como transportadores de neurotransmisores. Blakely es un experto en el transportador de serotonina (SERT), un objetivo bien conocido de los medicamentos antidepresivos, como Prozac™ y Lexapro™. La serotonina, una sustancia química natural del cerebro, se libera en las sinapsis cerebrales, o en el espacio entre las células nerviosas, para modular la actividad de los circuitos cerebrales. El suministro de serotonina está estrictamente regulado por SERT y, por lo tanto, los cambios inapropiados en la actividad de SERT pueden alterar la forma en que la serotonina guía la fisiología y el comportamiento. Blakely identificó y clonó por primera vez el gen SERT hace unos 30 años, y el trabajo de su grupo continúa brindando información sobre cómo se regula SERT.

Blakely y Uri Ashery, Ph.D., profesor de neurobiología de la Escuela de Neurociencia Sagol de la Universidad de Tel Aviv y experto en la evaluación de la fisiología del hipocampo y el estudio de modelos genéticos de ratón con AD, actúan como co-investigadores principales del proyecto. Se unen al proyecto Ning Quan, Ph.D., profesor de ciencias biomédicas, FAU Schmidt College of Medicine, y experto en el papel de las moléculas inmunitarias en los trastornos cerebrales, incluida la principal molécula inflamatoria interleucina 1b y su proteína diana, la receptor de interleucina 1 tipo 1 (IL-1R), y Maureen Hahn, Ph.D., profesora asociada de investigación, FAU Schmidt College of Medicine, directora científica de FAU Neurobehavior Core y experta en la evaluación de cambios de comportamiento de modelos de ratones con enfermedades cerebrales .

El equipo de investigación investigará si el sorprendente enriquecimiento de IL-1R por parte de las neuronas serotoninérgicas proporciona un medio por el cual la neuroinflamación inducida por la EA impulsa los rasgos neuropsiquiátricos de la EA. Los resultados de su trabajo proporcionarán información fundamental clave necesaria para seguir monitoreando, manipulando y compensando estos cambios en los trastornos del estado de ánimo en la EA.

Se sabe que las proyecciones serotoninérgicas en el hipocampo, un sitio de patología significativa inductora de citocinas inflamatorias en la EA, contribuyen tanto a la cognición como al estado de ánimo. El grado en que la señalización neuroinflamatoria contribuye a las alteraciones afectivas en la EA y qué circuitos neurales pueden mediar estos efectos es poco conocido. Sin embargo, se han encontrado elevaciones crónicas de citocinas neuroinflamatorias, como IL-1b, en sujetos con trastornos del estado de ánimo, incluida la depresión mayor. Las alteraciones del estado de ánimo también son un efecto secundario común de las terapias de activación del sistema inmunitario.

“El hipocampo se ha asociado durante mucho tiempo con el procesamiento de la información visuoespacial y la formación de la memoria y se sabe que es un sitio de patología asociada a la enfermedad de Alzheimer”, dijo Ashery.

Blakely y Ashery unieron fuerzas ya que el hipocampo también es un componente de un circuito más amplio del sistema nervioso central que regula la emotividad, el estado de ánimo y la recompensa, y desempeña un papel en la fisiopatología de los trastornos del estado de ánimo, incluida la depresión, a menudo tratada con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). ).

Tanto la EA como los trastornos del estado de ánimo se han asociado con la neuroinflamación, con elevaciones del sistema nervioso central de IL-1β observadas en ambos trastornos. Blakely, Quan y otros han encontrado que las neuronas sintetizadoras de serotonina son relativamente únicas como sitios neuronales de expresión del receptor para IL-1β, IL-1R1. Blakely y Quan creen que la expresión de IL-1R1 por parte de las neuronas de serotonina permite que estas células modulen un conjunto integrado de comportamientos que pueden ayudar a frustrar las consecuencias negativas de la infección. Pero cuando la inflamación surge de un traumatismo o una enfermedad neurodegenerativa, la activación de estos receptores puede desencadenar trastornos del estado de ánimo y de ansiedad.

Para sus estudios, utilizan ratones que expresan cinco mutaciones relacionadas con la EA, lo que conduce a elevaciones de IL-1b en el cerebro y la acumulación de placas amiloides características de la EA. Mediante la eliminación selectiva de IL-1R1 de las neuronas de serotonina, el equipo determinará si los rasgos depresivos mediados por la EA se basan en la diafonía inmuno-serotonina. El grupo también espera saber si los cambios en la señalización de la serotonina inducidos por la activación inmunitaria contribuyen a la magnitud o progresión de la patología cerebral con EA.

Los investigadores compartirán modelos de ratones y experiencia para establecer una plataforma para esfuerzos a más largo plazo que puedan respaldar el desarrollo de nuevas terapias para la EA y sus trastornos afectivos asociados.

.

Leave a Comment

Your email address will not be published.