Inflamación cardiovascular, enfoque de insuficiencia cardíaca de una subvención de $ 6 millones – Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis

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El sistema inmunológico puede ser clave para nuevas terapias para enfermedades cardíacas

A new grant for researchers at Washington University School of Medicine in St. Louis will fund research investigating the role of the immune system in heart failure. Finding ways to harness beneficial immune cells could lead to new therapies that encourage the heart to heal after injuries.

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Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis recibieron una subvención de $6 millones del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) para aprovechar nuevos conocimientos sobre el sistema inmunitario para desarrollar terapias innovadoras para el corazón. insuficiencia cardíaca y la prevención del rechazo de órganos después de un trasplante de corazón.

La investigación se basará en el trabajo dirigido por el investigador principal y el cardiólogo Kory J. Lavine, MD, PhD, profesor asociado de medicina. Lavine y su equipo han identificado importantes células inmunitarias en el corazón, llamadas macrófagos, que desempeñan papeles clave pero divergentes en la inflamación dañina y la curación beneficiosa. Que los macrófagos específicos sean útiles o dañinos depende de en qué parte del cuerpo se originen las células. Los macrófagos involucrados en la curación se desarrollan y residen dentro del corazón, mientras que los macrófagos dañinos se reclutan de la médula ósea durante momentos de estrés y lesiones. Encontrar formas de bloquear las células dañinas de la médula ósea y nutrir a las sanadoras que ya están en el corazón podría conducir a nuevas terapias para varios tipos de insuficiencia cardíaca y métodos para proteger un corazón trasplantado de ser rechazado por el sistema inmunológico del cuerpo.

“Estamos entusiasmados con la investigación en medicina cardiovascular que podría abrir la puerta a la reducción de la inflamación y promover la curación en el corazón que falla”, dijo Lavine. “Esta subvención del programa nos ayudará a continuar con el desarrollo de terapias y formas de tratar la insuficiencia cardíaca que antes no eran posibles”.

El laboratorio de Lavine publicó recientemente varios estudios que destacan los principales temas de investigación que la subvención seguirá apoyando.

En un estudio, Lavine y sus colegas demostraron que una proteína llamada CCL17 empeora el daño cardíaco al suprimir la acción de células inmunitarias especializadas llamadas células T reguladoras. Tales células reducen las respuestas inflamatorias cuando el corazón está dañado. El estudio, publicado en la revista Circulation, sugiere que la inhibición de CCL17 podría ayudar a resolver la inflamación del corazón después de que el corazón se lesiona por un ataque al corazón, por ejemplo, y, en última instancia, mejorar la recuperación del órgano. Lavine está trabajando con colaboradores de la industria para desarrollar anticuerpos que se unan y neutralicen CCL17 para reducir sus acciones proinflamatorias.

“Si puede resolver la inflamación antes, puede facilitar la curación del músculo cardíaco, lo que mejorará la longevidad y la función después de un ataque cardíaco”, dijo Lavine, también directora de la Iniciativa de investigación de medicina de precisión cardiovascular en el División Cardiovascular. “La esperanza es que bloquear la inflamación antes pueda reducir la fibrosis, la formación de tejido cicatricial, y mejorar la función cardíaca a largo plazo”.

Un segundo estudio, publicado en la revista Nature Cardiovascular Research, utiliza las últimas tecnologías de células individuales para crear el primer atlas celular completo de la insuficiencia cardíaca humana. Lavine y su equipo secuenciaron los corazones de 27 donantes sanos y los corazones de 18 pacientes con miocardiopatía dilatada, una forma de insuficiencia cardíaca caracterizada por un adelgazamiento y debilitamiento del músculo cardíaco. El atlas sirve como un nuevo recurso importante para los investigadores que intentan comprender y desarrollar mejores terapias para la insuficiencia cardíaca.

Un tercer estudio, publicado en la revista Development, demostró que los investigadores podrían utilizar células madre pluripotentes humanas para crear macrófagos que recapitulen los que se originan en diferentes partes del cuerpo y que tienen efectos divergentes en el corazón. Lavine y su equipo esperan aprovechar este nuevo sistema para diseñar poblaciones de macrófagos que aumenten la capacidad para ayudar a reparar o rejuvenecer el corazón.

“Varios grupos han demostrado en modelos animales que las células del músculo cardíaco derivadas de células madre pueden injertarse en el corazón”, dijo Lavine. “Existe el potencial de que esto sea terapéutico, pero estas células no se integran bien en el tejido circundante y tienden a causar arritmias. Una propiedad clave de los macrófagos reparadores es su capacidad para ayudar a las células dentro de los tejidos a integrarse; pueden ayudar a conectar las células eléctricamente, lo que posiblemente podría superar las barreras actuales que se interponen en el camino de las terapias basadas en células madre para reparar o incluso regenerar partes del corazón humano. .”

Al igual que las terapias inmunológicas han revolucionado el tratamiento de varios tipos de cáncer, esta subvención puede ser un paso hacia el aprovechamiento del conocimiento del sistema inmunológico para reducir la inflamación cardiovascular y maximizar el potencial regenerativo del corazón humano.

Escuela de Medicina de la Universidad de WashingtonLos 1.700 médicos de la facultad también son el personal médico de Barnes-judío y Niños de San Luis hospitales La Facultad de Medicina es líder en investigación médica, enseñanza y atención al paciente, y actualmente ocupa el cuarto lugar en financiamiento para investigación de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). A través de sus afiliaciones con los hospitales Barnes-Jewish y St. Louis Children’s, la Escuela de Medicina está vinculada a Atención médica de BJC.

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