El primer fármaco para el cáncer de vejiga dirigido a una mutación podría estar infrautilizado

Una ilustración de una vejiga en la anatomía humana.

FILADELFIA— El primer fármaco contra el cáncer de vejiga dirigido a una mutación del gen que provoca el cáncer se ha utilizado relativamente poco a pesar de su clara eficacia en un ensayo clínico, sugiere un estudio de investigadores del Escuela de Medicina Perelman en el Universidad de Pennsylvania.

Los investigadores, cuyos hallazgos aparecen hoy en JAMA Oncología, analizó una gran base de datos nacional de casos de cáncer y descubrió que, entre 2019 y 2021, en una muestra de casi 800 pacientes con cáncer de vejiga potencialmente elegibles para el tratamiento con erdafitinib (Balversa), menos de la mitad tenía un registro de haber sido examinado para detectar la mutación genética relevante . De aquellos a los que se les hizo la prueba y se encontró que tenían la mutación, menos de la mitad recibió el tratamiento.

“La aceptación de este fármaco fue inesperadamente baja, lo que sugiere que existen barreras importantes para su uso, incluidos obstáculos que impiden que las personas se hagan la prueba de la mutación del gen sensible al erdafitinib”, dijo el autor principal del estudio. vivek nimgaonkarestudiante de la Facultad de Medicina Perelman y asociado de posgrado de la Centro Penn de Medicina de Precisión. “Nuestra investigación tiene implicaciones para los pacientes, que comienzan líneas de terapia posteriores después de recibir una quimioterapia basada en platino y es importante que los pacientes reciban las pruebas necesarias para tener la gama completa de opciones terapéuticas disponibles para garantizar la mejor oportunidad posible de buenos resultados”.

Los coautores principales del estudio fueron Dr. Ronac Mamtani y Erica Carpintero, MBA, PhD, ambos son profesores asistentes de Hematología/Oncología en Penn. El Dr. Carpenter también es director del Laboratorio de Biopsia Líquida.

De acuerdo con la Sociedad Americana del Cáncer, aproximadamente 81 000 estadounidenses son diagnosticados con cáncer de vejiga cada año (alrededor del 70 % de los hombres) y alrededor de 17 000 personas mueren anualmente a causa de la enfermedad. La tasa de supervivencia a cinco años es de alrededor del 77 por ciento, y los tumores de vejiga se consideran muy tratables cuando se detectan en etapas tempranas. Las etapas posteriores son mucho menos tratables. Los tratamientos estándar incluyen cirugía, radiación, quimioterapias e inmunoterapias.

La gran mayoría de cáncer de vejiga surgen de las llamadas células uroteliales que recubren la vejiga y los uréteres, y se denominan “carcinomas uroteliales”. Alrededor del 20 por ciento de los carcinomas uroteliales avanzados son provocados por mutaciones que hacen que los receptores relacionados con el crecimiento llamados FGFR (receptores del factor de crecimiento de fibroblastos) sean hiperactivos. Erdafitinib funciona como un inhibidor de la actividad de FGFR. Con base en los resultados prometedores de un ensayo clínico de fase 2, que mostró tasas mucho más altas de respuesta tumoral al fármaco que las que normalmente se observan en pacientes con cáncer urotelial avanzado, el fármaco se suspendió provisionalmente. aprobado—sujeto a más estudios— por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) a principios de 2019. Está destinado a ser utilizado en pacientes que tienen mutaciones FGFR susceptibles y que ya no responden a la quimioterapia estándar.

“Las pruebas genéticas deben estar más ampliamente disponibles para que los pacientes aprendan y accedan, y la educación para los médicos tratantes es imprescindible para que puedan obtener conocimiento sobre los beneficios y el valor de uso para los pacientes elegibles”, dijo el Dr. Mamtani.

El nuevo análisis cubrió un total de 761 pacientes que eran elegibles para la prueba de mutación de FGFR desde el 1 de abril de 2019 hasta el 1 de septiembre de 2021. De los 761, solo 343 (45,1 por ciento) tenían un registro de prueba de FGFR. De estos, 71 (20,7 por ciento) tenían evidencia de una mutación FGFR que haría que su cáncer fuera susceptible a erdafitinib. Pero solo 30 (42,3 por ciento) de esos 71 pacientes recibieron erdafitinib.

Los resultados también mostraron que, entre los pacientes que se esperaba que albergaran alteraciones susceptibles del FGFR, la tasa de aceptación efectiva de erdafitinib, en los primeros seis meses posteriores a la aprobación, fue mucho más baja que la tasa de aceptación inicial de la primera inmunoterapia para el cáncer de vejiga, que se publicó en ha tenido una tasa de respuesta más baja que la de erdafitinib.

El análisis indicó que el tiempo medio de supervivencia (alrededor de nueve meses) para los pacientes tratados con erdafitinib estuvo en línea con los resultados del ensayo clínico anterior.

El estudio no fue diseñado para descubrir por qué la absorción de erdafitinib fue tan baja. Sin embargo, los investigadores sugieren que el alto costo del medicamento (más de $20,000 por mes) y los posibles efectos secundarios, incluidas las llagas en la boca y la pérdida de las uñas, pueden haber explicado en parte la baja tasa de aceptación, incluso entre los pacientes cuyas pruebas mostraron mutaciones FGFR susceptibles. .

La baja tasa de pruebas de FGFR, agregaron los investigadores, puede deberse en parte a la novedad de las pruebas genéticas en la oncología del cáncer de vejiga. Además, las pruebas genéticas de tumores en general se han realizado tradicionalmente en muestras de tumores de biopsia, que a menudo pueden no haber estado disponibles cuando los pacientes se volvieron elegibles para las pruebas. Solo alrededor del 22 por ciento de los pacientes con pruebas de FGFR en el estudio tenían la prueba de biopsia líquida basada en sangre más nueva, que detecta el ADN tumoral circulante y es mucho más fácil para los pacientes, pero aún no es estándar en esta área de oncología.

“Vemos una gran oportunidad para aumentar la proporción de pacientes elegibles que se someten a pruebas de mutación de FGFR fomentando un mayor uso de biopsias líquidas”, dijo el Dr. Carpenter.

Penn Medicine es uno de los principales centros médicos académicos del mundo, dedicado a las misiones relacionadas de educación médica, investigación biomédica y excelencia en la atención al paciente. Penn Medicine consiste en la Escuela de Medicina Raymond y Ruth Perelman de la Universidad de Pensilvania (fundada en 1765 como la primera facultad de medicina del país) y la Sistema de Salud de la Universidad de Pensilvaniaque juntos forman una empresa de $ 9.9 mil millones.

La Escuela de Medicina Perelman ha sido clasificada entre las mejores escuelas de medicina de los Estados Unidos durante más de 20 años, según la encuesta de las escuelas de medicina orientadas a la investigación de US News & World Report. La escuela se encuentra constantemente entre los principales receptores de fondos del país de los Institutos Nacionales de Salud, con $546 millones otorgados en el año fiscal 2021.

Las instalaciones de atención al paciente del Sistema de Salud de la Universidad de Pensilvania incluyen: el Hospital de la Universidad de Pensilvania y el Centro Médico Presbiteriano de Penn, que son reconocidos como uno de los mejores hospitales del “Cuadro de Honor” de la nación por US News & World Report, el Hospital del Condado de Chester; Salud General de Lancaster; Medicina de Penn Salud de Princeton; y Pennsylvania Hospital, el primer hospital del país, fundado en 1751. Otras instalaciones y empresas incluyen Good Shepherd Penn Partners, Penn Medicine at Home, Lancaster Behavioral Health Hospital y Princeton House Behavioral Health, entre otras.

Penn Medicine está impulsada por una fuerza laboral talentosa y dedicada de más de 52,000 personas. La organización también tiene alianzas con los mejores sistemas de salud comunitarios tanto en el sureste de Pensilvania como en el sur de Nueva Jersey, creando más opciones para los pacientes sin importar dónde vivan.

Penn Medicine se compromete a mejorar la vida y la salud a través de una variedad de programas y actividades comunitarios. En el año fiscal 2021, Penn Medicine proporcionó más de $619 millones para beneficiar a nuestra comunidad.

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