El intercambio de sangre total podría ofrecer una terapia modificadora de la enfermedad de Alzheimer

Resumen: El intercambio de sangre total reduce de manera efectiva la formación de beta amiloide en los cerebros de modelos de ratón con la enfermedad de Alzheimer.

Fuente: UT Houston

Según un nuevo estudio de UTHealth Houston, una nueva terapia modificadora de la enfermedad para la enfermedad de Alzheimer puede implicar el intercambio completo de sangre, lo que disminuyó efectivamente la formación de placa amiloide en el cerebro de los ratones.

Un equipo de investigación dirigido por el autor principal Claudio Soto, Ph.D., profesor en el Departamento de Neurología de la Escuela de Medicina McGovern en UTHealth Houston, en colaboración con el primer autor Akihiko Urayama, Ph.D., profesor asociado en el departamento, realizó un serie de tratamientos de intercambio de sangre completa para reemplazar parcialmente la sangre de ratones que presentan proteínas precursoras de amiloide que causan la enfermedad de Alzheimer con sangre completa de ratones sanos del mismo origen genético.

Los resultados del estudio se publicaron hoy en Psiquiatría Molecular.

“Este artículo proporciona una prueba de concepto para la utilización de tecnologías comúnmente utilizadas en la práctica médica, como la plasmaféresis o la diálisis sanguínea, para ‘limpiar’ la sangre de los pacientes con Alzheimer, reduciendo la acumulación de sustancias tóxicas en el cerebro”, dijo Soto. , director del Centro George y Cynthia Mitchell para la enfermedad de Alzheimer y trastornos cerebrales relacionados y la Cátedra Distinguida de Neurología de la Fundación Huffington en la Escuela de Medicina McGovern.

“Este enfoque tiene la ventaja de que la enfermedad se puede tratar en la circulación en lugar de en el cerebro”.

Estudios previos realizados por Soto y otros investigadores de UTHealth Houston han demostrado que el mal plegamiento, la agregación y la acumulación de proteínas beta amiloides en el cerebro juegan un papel central en la enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, prevenir y eliminar los agregados de proteínas mal plegadas se considera un tratamiento prometedor para la enfermedad.

Sin embargo, el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer ha sido complicado durante mucho tiempo debido a la dificultad de administrar agentes terapéuticos a través de la barrera hematoencefálica. A través de su última investigación, Urayama, Soto y otros descubrieron que manipular los componentes circulantes en la enfermedad de Alzheimer podría ser la clave para resolver este problema.

Estudios previos realizados por Soto y otros investigadores de UTHealth Houston han demostrado que el mal plegamiento, la agregación y la acumulación de proteínas beta amiloides en el cerebro juegan un papel central en la enfermedad de Alzheimer. La imagen es de dominio público

“Los vasos sanguíneos en el cerebro se consideran clásicamente la barrera más impermeable del cuerpo”, dijo Urayama. “Hemos sido conscientes de que la barrera es al mismo tiempo una interfaz muy especializada entre el cerebro y la circulación sistémica”.

Después de múltiples transfusiones de sangre, los investigadores encontraron que el desarrollo de placas amiloides cerebrales en un modelo de ratones transgénicos con enfermedad de Alzheimer se redujo entre un 40% y un 80%. Esta reducción también dio como resultado un mejor rendimiento de la memoria espacial en ratones de edad avanzada con patología amiloide y redujo las tasas de crecimiento de la placa con el tiempo.

Si bien actualmente se desconoce el mecanismo exacto por el cual este intercambio de sangre reduce la patología amiloide y mejora la memoria, existen múltiples posibilidades.

Una posible explicación es que la reducción de las proteínas beta amiloides en el torrente sanguíneo puede ayudar a facilitar la redistribución del péptido del cerebro a la periferia. Otra teoría es que el intercambio de sangre de alguna manera previene la entrada de beta amiloide o inhibe la recaptación de beta amiloide aclarada, entre otras posibles explicaciones.

Sin embargo, independientemente de los mecanismos de acción asociados con el tratamiento de intercambio de sangre, el estudio muestra que un objetivo para la terapia de la enfermedad de Alzheimer puede estar en la periferia.

Sobre esta noticia de investigación de la enfermedad de Alzheimer

Autor: Oficina de prensa
Fuente: UT Houston
Contactar: Oficina de Prensa–UT Houston
Imagen: La imagen es de dominio público.

Investigacion original: Acceso abierto.
Reducción preventiva y terapéutica del depósito de amiloide y alteraciones del comportamiento en un modelo de ratones con enfermedad de Alzheimer mediante intercambio de sangre total” por Claudio Soto et al. Psiquiatría Molecular

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Resumen

Reducción preventiva y terapéutica del depósito de amiloide y alteraciones del comportamiento en un modelo de ratones con enfermedad de Alzheimer mediante intercambio de sangre total

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la principal forma de demencia en la población anciana.

Los principales cambios neuropatológicos en los pacientes con EA son la muerte neuronal, las alteraciones sinápticas, la inflamación cerebral y la presencia de agregados de proteínas cerebrales en forma de placas amiloides y ovillos neurofibrilares.

Evidencia convincente sugiere que el mal plegamiento, la agregación y el depósito cerebral de amiloide-beta (Aβ) juegan un papel central en la enfermedad.

Por lo tanto, la prevención y eliminación de agregados de proteínas mal plegadas se considera una estrategia prometedora para tratar la EA. En el presente estudio, describimos que el desarrollo de placas amiloides cerebrales en un modelo de ratones transgénicos de AD (Tg2576) se redujo significativamente en un 40-80 % mediante el intercambio de sangre total con sangre normal de ratones de tipo salvaje que tenían el mismo antecedente genético. Es importante destacar que dicha reducción dio como resultado una mejora en el rendimiento de la memoria espacial en ratones Tg2576 envejecidos.

Actualmente se desconoce el mecanismo exacto por el cual el intercambio de sangre reduce la patología amiloide y mejora la memoria, pero las mediciones de Aβ en plasma poco después del intercambio de sangre sugieren que puede estar involucrada la movilización de Aβ del cerebro a la sangre.

Nuestros resultados sugieren que puede existir un objetivo para la terapia de la EA en la circulación periférica, lo que podría abrir una nueva intervención modificadora de la enfermedad para la EA.

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