El crecimiento de un tumor cerebral recurrente se detiene con un nuevo fármaco

Primer posible tratamiento para los meningiomas agresivos que recurren

Autor para correspondencia Stephen Magill, MD, PhD, profesor asistente de Cirugía Neurológica y médico de Northwestern Medicine.

Cuando un tumor cerebral no metastásico específico, un meningioma, recurre después de la cirugía y el tratamiento con radiación, el paciente normalmente no tiene opciones. No hay medicamentos aprobados para estos tumores agresivos, que ocurren en hasta el 20 por ciento de los casos y pueden provocar la discapacidad del paciente o incluso la muerte.

Pero ahora los científicos de Northwestern Medicine, en un estudio publicado en Genética de la Naturalezacomo parte de una colaboración internacional con científicos de la Universidad de California, San Francisco y la Universidad de Hong Kong, han identificado un fármaco que inhibe el crecimiento de los meningiomas más agresivos y cómo identificar con mayor precisión qué meningiomas responderán al fármaco.

El medicamento es un tratamiento contra el cáncer más nuevo llamado abemaciclib.

Los científicos demostraron la eficacia del fármaco en pacientes seleccionados, modelos de ratón, un tumor cerebral de tejido vivo tridimensional (organoides) y cultivos celulares.

Los investigadores descubrieron que los meningiomas se pueden dividir en subgrupos moleculares con diferentes resultados clínicos y tasas de recurrencia. Este nuevo método de clasificación de tumores permite a los científicos predecir la recurrencia con mayor precisión que el método actual de clasificación del tumor.

Actualmente, después de la cirugía, los médicos examinan una muestra de un tumor bajo un microscopio y la califican con uno, dos o tres según su agresividad. Pero el grado tiene solo un 70 por ciento de precisión, lo que significa que algunos tumores se comportarán de una manera que no encaja con su apariencia bajo el microscopio.

“Nuestro estudio identifica qué pacientes debemos tratar con este medicamento, porque es probable que su tumor responda”, dijo el líder del estudio y autor correspondiente, Stephen Magill, MD, PhDprofesor asistente de Cirugía Neurológica y un médico de Northwestern Medicine. “Ahora tenemos el potencial para darles opciones y la esperanza de una vida más larga y libre de síntomas”.

Magill también es miembro de la Centro Oncológico Integral Robert H. Lurie de la Universidad Northwestern y la Instituto de Tumores Cerebrales Lou y Jean Malnati del Centro de Cáncer Lurie.

Los meningiomas son los tumores primarios (no metastásicos) más comunes en el sistema nervioso central, con alrededor de 31 000 personas diagnosticadas con un meningioma cada año en los EE. UU. Los síntomas son dolores de cabeza, convulsiones o déficits neurológicos (debilidad, pérdida de la visión, cambios).

El fármaco es un inhibidor del ciclo celular, lo que significa que bloquea el ciclo de división celular e inhibe el crecimiento tumoral.

“Con el tiempo, esperamos adaptar la terapia médica a los cambios genéticos dentro del meningioma de cada persona individual”, dijo Magill.

Los investigadores estudiaron los cambios moleculares en el tumor para comprender qué impulsa su crecimiento y diseñar terapias dirigidas al talón de Aquiles del tumor.

“Podemos encontrar una debilidad en ese tumor, poner un palo en los radios y evitar que crezca”, dijo Magill.

El nuevo estudio se llevó a cabo realizando perfiles de metilación de ADN y secuenciación de ARN en 565 meningiomas. Esto permitió a los investigadores ver qué genes expresa el tumor y el nivel de expresión, revelando una firma del ADN.

“Al hacer eso, encontramos tres grupos separados de meningiomas basados ​​en su biología”, dijo Magill. “Para cada grupo, encontramos un mecanismo biológico diferente que promueve el crecimiento de los tumores, y cada grupo tiene un resultado clínico diferente”.

Estos grupos son diferentes al sistema de clasificación anterior y “son más precisos para predecir el comportamiento clínico del tumor”, dijo Magill.

Los científicos descubrieron que los tumores agresivos tienen múltiples cambios moleculares en una vía común de división celular que permite que las células se dividan más y regresen después de la cirugía.

“Nos preguntamos si al inhibir esa vía podríamos detener el crecimiento de los tumores”, dijo Magill. “Probamos eso de múltiples maneras y descubrimos que era cierto en pacientes, modelos de ratones y cultivos celulares”.

Los ratones con meningiomas tratados con el medicamento vivieron más tiempo y sus tumores no crecieron tan rápido. El fármaco también se usó fuera de la etiqueta como uso compasivo en varios pacientes cuyos tumores se redujeron de tamaño y cuyos síntomas mejoraron, lo que sugiere que el fármaco debe considerarse para ensayos clínicos, dijo Magill.

Los siguientes pasos en la investigación son validar estos hallazgos en poblaciones adicionales y aprovecharlos para determinar si las características moleculares se pueden usar para predecir qué pacientes con meningioma deben ser tratados con radiación además de la cirugía.

Los científicos planean traducir estos hallazgos y métodos para que este perfil molecular sea generalizable y esté disponible para todos los pacientes con meningioma.

Magill también es miembro del Malnati Brain Tumor Institute del Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de la Universidad Northwestern. Los científicos validaron sus hallazgos en una cohorte independiente mediante la colaboración con investigadores de la Universidad de Hong Kong.

La investigación fue apoyada por subvenciones 1F32CA213944, 5K08CA212279 y 1R01CA262311 del Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud, el Proyecto de Investigación de Meningioma en Memoria de Linda Wolfe y el Instituto de Tumores Cerebrales Lou and Jean Malnati en la Universidad Northwestern.

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