El anticuerpo monoclonal se muestra prometedor en la dislipidemia mixta

MILÁN — Una dosis única de un anticuerpo monoclonal contra un inhibidor de una enzima involucrada en la degradación de los triglicéridos parece reducir sustancialmente los niveles de triglicéridos y colesterol, sugiere un fase 1, primer ensayo en humanos.

LY3475766 es un anticuerpo monoclonal contra el complejo de proteína similar a la angiopoyetina (ANGPTL) 3/8, un potente inhibidor de la lipoproteína lipasay se probó en 48 pacientes con dislipidemia mixta en un estudio de dosis ascendente.

Redujo los niveles de triglicéridos hasta en un 70 %, junto con reducciones en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) hasta en un 37 %, la apolipoproteína B hasta en un 31 % y aumentó el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) hasta en 26%.

Dado que el anticuerpo muestra una buena tolerabilidad y un perfil de seguridad favorable, Daniel Gaudet, MD, PhD, Departamento de Medicina de la Universidad de Montreal, dijo que apuntar a ANGPTL3/8 es prometedor.

“LY3475766 puede tener el potencial de reducir riesgo cardiovascular en pacientes con o con alto riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica además del estándar óptimo de atención”, dijo. Sin embargo, reconoció que se necesitan más estudios.

La investigación fue presentada en el European aterosclerosis Congreso de la Sociedad (EAS) 2022 el 23 de mayo.

S. Lale Tokgözoğlu, MD, PhD, profesor de cardiología en la Universidad Hacettepe, Ankara, Turquía, quien preside el Comité del Programa Científico de la EAS, comentó sobre los hallazgos.

Ella dijo elcorazon.org | Cardiología de Medscape que era importante estudiar a las personas con dislipidemia mixta, ya que es “probable que se beneficien de este agente, ya que se dirige tanto a las LDL como a las triglicéridosy cubre las lipoproteínas aterogénicas mientras aumenta Colesterol HDL.”

Además, “con la epidemia mundial de obesidad y diabetes, dislipidemia mixta con elevaciones de triglicéridos y Colesterol LDL se ven comúnmente”.

Tokgözoğlu agregó que la potencia de la molécula y su “aspecto único de reducir los triglicéridos y las LDL sin disminuir las HDL” la harían adecuada para disminuir tanto “el riesgo cardiovascular en pacientes con dislipidemia mixta y dislipidemia aterogénica en la diabetes y llevar a estos pacientes al tratamiento secundario no -Objetivos de colesterol HDL”.

Sin embargo, instó a la cautela al interpretar los resultados, y dijo que la dosis del anticuerpo monoclonal deberá “ajustarse” para inhibir ANGPTL3 a fin de evitar la lipotoxicidad y al mismo tiempo lograr un beneficio clínico.

“Combinación atractiva, en teoría”

Gaudet señaló que las mutaciones de pérdida de función y la inhibición farmacológica de ANGPTL3 están asociadas con niveles reducidos de triglicéridos y colesterol LDL y niveles elevados de colesterol HDL.

Además, los individuos que son heterocigotos para las variantes de pérdida de función de ANGPTL3 tienen un 41 % menos de riesgo de enfermedad de las arterias coronarias, en comparación con los no portadores.

Gaudet explicó que ANGPTL8 se secreta en respuesta a la alimentación, y las variantes que truncan la proteína también se asocian con niveles reducidos de triglicéridos y colesterol LDL, aumento del colesterol HDL y un riesgo reducido de enfermedad arterial coronaria.

ANGPTL8 forma un complejo con ANGPTL3 que inhibe la lipoproteína lipasa 100 veces más potencialmente que ANGPTL3 solo, y circula a niveles mucho más bajos, dijo, “lo que la convierte en una combinación muy atractiva, en teoría”.

Por lo tanto, los investigadores realizaron un ensayo aleatorizado de prueba de concepto de fase 1 que involucró a 48 personas con hiperlipidemia mixta, definida como un nivel de triglicéridos de al menos 135 mg/dL y un nivel de colesterol LDL de al menos 70 mg/dL.

Fueron asignados en una proporción de 6:2 a una dosis intravenosa de LY3475766 de 10 mg a 30 mg, a una dosis subcutánea de LY3475766 de 100 mg a 600 mg oa un placebo.

La mediana de edad de los participantes osciló entre 44 y 56 años, y entre el 50 % y el 100 % eran hombres.

Gaudet demostró que, después de la administración de la dosis subcutánea de 600 mg de LY3475766, la vida media fue de 4,4 días y que los aumentos en la concentración del complejo ANGPTL3/8 coincidieron con la exposición a LY3475766.

Con las dosis de 100 mg, 300 mg y 600 mg de LY3475766, las reducciones máximas en los triglicéridos con respecto al valor inicial fueron de aproximadamente 59 %, 65 % y 70 %, respectivamente.

Para el colesterol LDL, las disminuciones máximas en las concentraciones desde el inicio con las tres dosis fueron aproximadamente 17 %, 22 % y 37 %, respectivamente, mientras que para la apolipoproteína B, las disminuciones fueron 14 %, 21 % y 31 %, respectivamente.

Gaudet señaló que también hubo disminuciones relacionadas con la dosis en las concentraciones de colesterol remanente desde el inicio hasta un máximo del 61 % y en el colesterol no HDL hasta en un 36 %.

Los mayores aumentos en el colesterol HDL se observaron con las dosis de 30 mg, 300 mg y 600 mg, hasta un máximo del 26 %.

En términos de seguridad, no hubo eventos adversos graves ni eventos adversos emergentes del tratamiento que impidieran el aumento de la dosis, dijo.

Hubo un caso de asintomático intermitente bloqueo auriculoventricular de segundo grado y otra de monomorfa asintomática taquicardia ventricular.

Hubo dos casos de edema leve en el lugar de la inyección y tres casos de dolor moderado en el lugar de la inyección, que ocurrieron “el mismo día en el mismo lugar”, anotó Gaudet.

El estudio fue patrocinado por Eli Lilly and Company. Gaudet declara relaciones con Aegerion, Allergan, Amgen, Novartis, Regeneron, Alcoa, Arrowhead, Eli Lilly, Ionis, Novo Nordisk, Pfizer, Sanofi, Acasti, Applied Therapeutics, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Ceapro, Dalcor, Esperion, Kowa, The Medicine Empresa, Uniqure, CRISPR Therapeutics, Saliogen, Verve Therapeutics.

European Atherosclerosis Society (EAS) 2022. Presentado el 23 de mayo de 2022.

Para más de theheart.org | Cardiología de Medscape, únase a nosotros en Gorjeo y Facebook.

.

Leave a Comment

Your email address will not be published.