CORRECCIÓN y REEMPLAZO ASC Therapeutics, UMass Chan Medical School y la Clínica para Niños Especiales anuncian presentación en podio de seguridad y eficacia en modelos murinos y bovinos para terapia génica novedosa en la enfermedad de orina con jarabe de arce

MILPITAS, California–()–Reemplace el lanzamiento con fecha del 16 de mayo de 2022 con la siguiente versión corregida debido a múltiples revisiones.

El comunicado actualizado dice:

ASC THERAPEUTICS, LA ESCUELA DE MEDICINA UMASS CHAN Y LA CLÍNICA PARA NIÑOS ESPECIALES ANUNCIARON PRESENTACIÓN DE PODIO DE SEGURIDAD Y EFICACIA EN MODELOS MURINO Y BOVINO PARA UNA NUEVA TERAPIA GÉNICA EN LA ENFERMEDAD DE LA ORINA CON JARABE DE ARCE EN LA 25.ª REUNIÓN DEL ASGCT

  • Primer modelo bovino conocido utilizado para demostrar seguridad y eficacia en la terapia de reemplazo de genes

  • MSUD es una enfermedad genética grave con trasplante de hígado o restricción dietética como los únicos tratamientos disponibles actualmente

ASC Therapeutics, en asociación con la Escuela de Medicina UMass Chan y la Clínica para Niños Especiales (CSC), presentó los resultados de seguridad y eficacia de una terapia de vector de reemplazo de genes de doble función en modelos murinos y bovinos de la enfermedad clásica de la orina con jarabe de arce (MSUD) como un presentación de podio en la 25.ª reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Terapia Genética y Celular (ASGCT), celebrada del 16 al 19 de mayo de 2022 en Washington DC

El grupo de investigación de UMass Chan, dirigido por Guangping Gao, PhD, director del Centro de Terapia Génica Horae en UMass Chan, y Dan Wang, PhD, profesor asistente de terapias de ARN en UMass Chan, desarrolló modelos murinos y bovinos para MSUD con colaboración clínica. experto, el Dr. Kevin Strauss, MD, de la Clínica para Niños Especiales.

Se generaron tres modelos animales para probar la seguridad y la eficacia: dos modelos murinos que representan dos formas genéticas comunes de MSUD y un ternero recién nacido naturalmente homocigoto para una mutación que causa MSUD. Todos los animales exhibieron anomalías bioquímicas graves horas después del nacimiento y mueren dentro de los 10 días si no se tratan.

La asociación diseñó un vector de reemplazo del gen AAV9 de doble función que se administró mediante inyección intravenosa (IV). Los ratones sobrevivientes crecieron y se comportaron de manera similar a los compañeros de camada normales y tenían marcadores bioquímicos normales o casi normales con una dieta sin restricciones durante 16 semanas.

En comparación con los pacientes con MSUD, los terneros con MSUD exhiben un fenotipo similar y son muy similares en tamaño y tasa metabólica. Sin tratamiento, presentan edema cerebral al tercer día de vida y mueren poco después. En octubre de 2021, nació un ternero con MSUD y desarrolló signos bioquímicos de MSUD poco después del nacimiento. Al ternero se le administró el vector de terapia génica AAV9 a las 40 horas de vida. Después de la terapia AAV, las mediciones de biomarcadores indicaron una restauración significativa de la actividad enzimática faltante. A los 70 días después del tratamiento, la ternera pasó a una dieta normal sin restricciones y continúa prosperando 100 días después de la infusión con marcadores bioquímicos estables.

Estos datos brindan una demostración temprana de la seguridad y eficacia del vector de reemplazo de terapia génica MSUD AAV9 como tratamiento único para las formas más comunes y graves de MSUD.

“El desarrollo de la terapia génica de MSUD aprovecha la experiencia combinada de la terapia génica AAV en la Escuela de Medicina UMass Chan, como el diseño de vectores AAV, el modelado de roedores y animales grandes, la producción de vectores a gran escala y las pruebas preclínicas in vivo”, dijeron los Dres. Gao y Wang comentaron.

El Dr. Kevin Strauss, MD, director médico de la Clínica para Niños Especiales en Pensilvania, un experto clínico colaborador, agregó: “Una colaboración innovadora entre la Clínica para Niños Especiales y el Centro de Terapia Génica Horae de UMass Chan nos ha permitido optimizar cuidadosamente el proceso de desarrollar vectores de reemplazo del gen AAV. En solo tres años desde el inicio del proyecto, hemos corregido de manera segura un fenotipo de MSUD que de otro modo sería fatal tanto en ratones como en un ternero recién nacido utilizando una nueva función dual BCKDHA-BCKDHB vector, que tiene el potencial de abordar el 70-80% de los casos de MSUD informados en humanos. El ternero recién nacido con MSUD puede representar el animal experimental no humano más grande jamás tratado con reemplazo de genes mediado por AAV. El ternero proporciona información única que puede informar directamente el diseño de un ensayo clínico, que esperamos llevar a cabo a través de una alianza con ASC Therapeutics”.

El Dr. Ruhong Jiang, director ejecutivo de ASC Therapeutics, dijo: “El progreso significativo logrado a través de nuestra colaboración de investigación con los profesores Gao, Wang y Strauss subraya el valor intrínseco de reunir equipos de la academia y la industria que están altamente especializados en terapias génicas complejas”.

Acerca de la enfermedad de la orina con jarabe de arce

La enfermedad de la orina con jarabe de arce (MSUD) es un trastorno genético raro que afecta la degradación de los aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) leucina, isoleucina y valina y sus derivados cetoácidos. La MSUD es causada por mutaciones bialélicas en uno de los tres genes que codifican subunidades del complejo cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada (BCKDC), a saber BCKDHA, BCKDHBy TDC. La restricción dietética de BCAA es el pilar del tratamiento, pero tiene una eficacia insuficiente y no brinda protección contra las crisis encefalopáticas episódicas y potencialmente mortales. La MSUD severa (“clásica”) es fatal sin tratamiento. MSUD afecta aproximadamente a 1 de cada 185 000 nacimientos en todo el mundo.

Acerca de ASC Terapéutica

ASC Therapeutics es una compañía biofarmacéutica pionera en el desarrollo de terapias de reemplazo de genes, edición de genes in vivo y terapias celulares alogénicas para enfermedades hematológicas, metabólicas y otras enfermedades raras. Dirigida por un equipo de gestión de veteranos de la industria con una experiencia global significativa en terapia génica y celular, ASC Therapeutics está desarrollando múltiples programas terapéuticos basados ​​en cuatro plataformas tecnológicas: 1) Terapia génica in vivo de trastornos hereditarios de la coagulación de la sangre, centrándose inicialmente en ASC618, un tratamiento de reemplazo génico de segunda generación para la hemofilia A; 2) Terapia génica in vivo en trastornos metabólicos, centrándose inicialmente en Enfermedad de la orina con jarabe de arce; 3) edición de genes in vivo, centrándose inicialmente en ASC518 para la hemofilia A; y 4) terapia de células alogénicas, centrándose inicialmente en una terapia basada en células del estroma de la decidua para la enfermedad aguda de injerto contra huésped refractaria a los esteroides. Para obtener más información, visite https://www.asctherapeutics.com/.

Acerca de la Clínica para Niños Especiales

The Clinic for Special Children (CSC) es una organización sin fines de lucro ubicada en Strasburg, PA, que brinda atención primaria y servicios de laboratorio avanzados a quienes viven con trastornos genéticos u otros trastornos médicos complejos. Fundada en 1989, la organización brinda servicios a más de 1200 personas y es reconocida como líder mundial en medicina traslacional y de precisión. La organización se apoya principalmente a través de eventos comunitarios de recaudación de fondos y donaciones. Para mayor información por favor visite www.ClinicforSpecialChildren.org

Acerca de la Facultad de Medicina de UMass Chan

La Escuela de Medicina UMass Chan, uno de los cinco campus del sistema de la Universidad de Massachusetts, incluida la Escuela de Medicina TH Chan, la Escuela de Graduados en Ciencias Biomédicas de Morningside, la Escuela de Graduados en Enfermería Tan Chingfen; una empresa de investigación próspera y una iniciativa innovadora de servicio público, Commonwealth Medicine. La misión de UMass Chan es promover la salud y el bienestar de nuestras diversas comunidades en Massachusetts y en todo el mundo liderando e innovando en educación, investigación, atención médica y servicio público. Al hacerlo, ha construido una reputación como una institución de investigación de clase mundial y como líder en educación de atención primaria, clasificada permanentemente en el 10 por ciento de las mejores escuelas de medicina para atención primaria por US News and World Report. UMass Chan atrae más de $400 millones al año en fondos para investigación, lo que la coloca entre las 50 mejores escuelas de medicina del país. En 2021, la Escuela de Medicina recibió una donación de $ 175 millones de The Morningside Foundation y pasó a llamarse Escuela de Medicina UMass Chan.

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