Con la señal molecular adecuada, un fármaco contra el cáncer funciona en todos los pacientes

SAscha Roth tenía más de 30 años y se sentía genial. Luego notó algo de sangrado cuando usaba el baño. Fue a ver a un gastroenterólogo, quien le diagnosticó cáncer de recto. Su médico, recordó, “estaba tan sorprendido como yo”.

Una amiga que había tenido cáncer de colon insistió en que Roth viera a su cirujano en el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering. Eso la llevó a convertirse en la paciente no. 1 en un estudio que es un ejemplo sorprendente de la importancia de los esfuerzos para probar medicamentos contra el cáncer en etapas tempranas de la enfermedad.

Como parte del estudio, Roth recibió el medicamento contra el cáncer Jemperli, fabricado por GSK. El tratamiento hizo que su cáncer se redujera hasta que fuera indetectable, lo que los médicos llaman una respuesta completa. Hizo lo mismo con los otros 13 participantes en el ensayo clínico, todos los cuales, como Roth, tenían cáncer de recto localmente avanzado. Hasta ahora, todos ellos se han librado de la radiación, la quimioterapia y la cirugía de desfiguración que a menudo implica la extirpación del recto.

anuncio publicitario

Los resultados no tienen precedentes y van mucho más allá de lo que esperaban los médicos que realizaron el estudio.

“Lo que es realmente notable es que esta es la primera vez que conozco en oncología de tumores sólidos donde hemos tenido una respuesta completa del 100 % y hemos omitido por completo el estándar de atención normal”, dijo Luis Díaz, jefe de la división de oncología de tumores sólidos en el Memorial Sloan Kettering y uno de los médicos que diseñó el estudio.

anuncio publicitario

sasha roth Cortesía Sascha Roth

Los resultados del ensayo se presentaron el domingo en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica y simultáneamente publicado en el New England Journal of Medicine.

Todos los pacientes del estudio tenían una firma genética rara en sus tumores, conocida como deficiencia de reparación de errores de emparejamiento. Esto significa que las células no pueden reparar errores en el ADN, un proceso que puede conducir al cáncer. Ocho de los 12 pacientes descritos en el artículo del New England Journal, incluido Roth, tenían el síndrome de Lynch, una condición genética que provoca la reparación de errores de emparejamiento y conlleva un riesgo mucho mayor de cáncer de colon; Roth cree que la condición puede ser la razón por la que su padre desarrolló cáncer cerebral, que lo mató.

Se cree que los medicamentos de inmunoterapia como Jemperli o Keytruda de Merck funcionan contra este tipo de cáncer porque todos esos cambios en el ADN facilitan que el sistema inmunitario aprenda a reconocer y atacar un tumor.

El enfoque del estudio se basó en trabajos previos de Díaz, quien fue pionero en el desarrollo de Keytruda, para tratar a pacientes con deficiencia en la reparación de desajustes. En mayo de 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos otorgó la aprobación acelerada de Keytruda como tratamiento para pacientes cuyos tumores se habían diseminado más allá de su ubicación original y dieron positivo por deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento.

Ese fue un momento histórico, la primera vez que la FDA otorgó una aprobación para usar un medicamento para tratar el cáncer basado completamente en una diferencia genética sin tener en cuenta en qué parte del cuerpo se originó el cáncer. Significaba que los médicos tratarían los tumores como un cáncer deficiente en la reparación de errores de emparejamiento, no como cáncer de recto, mama o colon.

Pero Díaz había estado buscando una forma de probar Keytruda móvil o un fármaco similar, conocido como inhibidor de puntos de control, en pacientes cuyo cáncer no se había propagado. A fines de 2017, se incorporó al Memorial Sloan Kettering como jefe de investigación de tumores sólidos y tuvo su primera reunión con Andrea Cercek, ahora codirectora del centro de Memorial Sloan Kettering para cánceres colorrectales y gastrointestinales de aparición temprana.

“Usted sabe que nuestros pacientes, una vez que tienen cáncer, incluso los afortunados que sobreviven, viven con eso para siempre”, dijo Cercek a STAT. “Viven con la toxicidad y la secuela del tratamiento hasta cierto punto”.

En esa primera reunión, recuerda Cercek, le dijo a Díaz que quería estudiar inmunoterapia en pacientes con reparación de desajustes. Quería ahorrarles radiación, quimioterapia y cirugía. Más que eso, había notado que parecía que a estos pacientes les estaba yendo peor que a otros con quimioterapia. “Escríbelo”, dijo, diciéndole que diseñara el ensayo.

Díaz dijo que ofreció el estudio a los fabricantes de medicamentos, pero que tenía poco interés hasta que habló con los altos ejecutivos de una pequeña empresa de biotecnología llamada Tesaro, Lonnie Moulder y Mary Lynne Hedley.

Para los fabricantes de medicamentos como Merck, la deficiencia en la reparación de desajustes puede haber parecido una curiosidad. Fueron las grandes indicaciones, como el melanoma y el cáncer de pulmón, las que hicieron que medicamentos como Keytruda se convirtieran en los más vendidos del mundo.

Pero Moulder tenía un historial de encontrar pequeños nichos para medicamentos que les permitieran competir con compañías mucho más grandes. Tesaro financió el estudio. Posteriormente, fue adquirida por GSK, que estaba interesada en un medicamento diferente que había desarrollado la empresa. Cuando se aprobó Jemperli, era el séptimo fármaco de inmunoterapia de este tipo, conocido como inhibidor de PD-1.

Para los pacientes del estudio Memorial Sloan Kettering, incluido Roth, fue muy eficaz. Inicialmente, cuando Cercek la inscribió en el ensayo, Roth esperaba mudarse al área de Nueva York para recibir radiación y quimioterapia después de su tratamiento. Se sometió a una cirugía para mover sus ovarios a fin de protegerlos de la radiación. Pero su cáncer se volvió indetectable y los médicos del Memorial Sloan Kettering decidieron cambiar el estudio para que no requirieran radiación, quimioterapia o cirugía. Solo seis meses de tratamiento de inmunoterapia fueron suficientes por sí solos.

Expertos externos dicen que el estudio aún es demasiado pequeño para cambiar la forma en que se trata a los pacientes con deficiencia en la reparación de desajustes. “Estos resultados son motivo de gran optimismo, pero tal enfoque aún no puede suplantar nuestro enfoque actual de tratamiento curativo”, escribió Hanna K. Sanoff, oncóloga del Lineberger Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Carolina del Norte, en un editorial del New England Journal. acompañando al estudio.

Una preocupación es que, aunque hasta ahora ninguno de los tumores ha regresado, podrían hacerlo. Quizá eliminar la quimioterapia, la radiación y la cirugía sea ir demasiado lejos. Pero todos esos tratamientos, señala Díaz, vienen con desventajas significativas.

“Para obtener este tipo de respuestas y aún considerar hacer el estándar de atención o hacer radiación, en mi opinión, no creo que sea apropiado”, dijo Cercek. Ella está de acuerdo en que se necesita un seguimiento más prolongado, pero también señala que es increíblemente poco probable obtener 14 respuestas completas seguidas. Si el cáncer de un paciente regresa, la radiación y la cirugía siguen siendo opciones.

Hesham Abdullah, director global de desarrollo oncológico de GSK, dijo en un comunicado que la compañía planea “expandir aún más el estudio clínico en este entorno neoadyuvante”.

Cercek dijo que se ha sentido conmovida al ver a los pacientes recuperarse y ver a muchos de ellos básicamente con la misma salud que tenían cuando fueron diagnosticados.

“No hay absolutamente nada más gratificante que esto”, dijo.

Leave a Comment

Your email address will not be published.