Avexitide prometedor para la hipoglucemia después de la cirugía para bajar de peso

Avexitide (Eiger Biopharmaceuticals), un bloqueador del receptor de GLP primero en su clase, redujo significativamente hipoglucemia en pacientes con hipoglucemia posbariátrica refractaria, encuentra una nueva investigación.

La hipoglucemia posbariátrica es una complicación de Cirugía bariátrica se estima que esto ocurre en alrededor del 29 % al 34 % de las personas que se someten a una derivación gástrica en Y de Roux y en el 11 % al 23 % de las que se someten a una gastrectomía en manga vertical. Por lo general, se manifiesta alrededor de 1 a 3 horas después de las comidas y puede provocar síntomas neuroglucopénicos graves, como visión borrosa, confusión, somnolencia y falta de coordinación.

Además, más de un tercio (37 %) con la afección no se dan cuenta de la hipoglucemia. Esto puede provocar convulsiones en alrededor del 59 %, pérdida del conocimiento y hospitalización en el 50 %, accidentes automovilísticos e incluso la muerte. Más del 90% de los que padecen la afección se consideran discapacitados y el 41% informa no poder trabajar.

Actualmente no existen tratamientos médicos aprobados para la hipoglucemia posbariátrica. El estándar de atención es la terapia de nutrición médica que implica una dieta baja en carbohidratos con restricción de carbohidratos y comidas mixtas pequeñas y frecuentes. Si esto no funciona, se ha probado la farmacoterapia escalonada no autorizada, que incluye acarbosa (Precoso), octreótido (Sandostatin), y diazóxido (Proglicem).

Pero “estos están limitados por la eficacia y la tolerabilidad”, dijo Marilyn Tan, MD, quien presentó los hallazgos del ensayo de fase 2 de avexitide el 11 de junio en ENDO 2022, la reunión anual de la Endocrine Society.

En casos muy severos, las sondas de gastrostomía o el bypass de reversión son opciones, pero conducen a una recuperación de peso y una eficacia incompleta. “Se necesitan con urgencia terapias seguras, eficaces y dirigidas para la hipoglucemia posbariátrica”, dijo Tan, profesor asociado clínico de endocrinología en la Facultad de medicina de la Universidad de Stanford, Stanford, California.

La fisiopatología no se comprende por completo, pero parece haber una respuesta exagerada de GLP-1 que conduce a anomalías insulina secreción e hipoglucemia hiperinsulinémica sintomática. Avexitide (anteriormente exendina 9-39), bloquea el receptor de GLP-1 y mitiga la respuesta excesiva de GLP-1, explicó.

Cuando se le pidió que comentara, la moderadora de la sesión, Michelle Van Name, MD, dijo Noticias médicas de Medscape“Este es un problema y es importante que comprendamos más al respecto e identifiquemos diferentes opciones de tratamiento para que estos pacientes puedan continuar viviendo una vida plena y saludable después de la cirugía bariátrica”.

Y, avexitide también tiene potencial para tratar enfermedades congénitas hiperinsulinismo“que es una enfermedad muy difícil de tratar en los bebés”, anotó Van Name, endocrinólogo pediátrico de la Universidad de Yale, New Haven, Connecticut.

El fármaco redujo todos los niveles de hipoglucemia, en todos los tipos de cirugía

El estudio inscribió a 14 mujeres y 2 hombres con hipoglucemia post-cirugía bariátrica refractaria grave a pesar de la terapia de nutrición médica. La mayoría (9) se había sometido a bypass gástrico en Y de Roux, 4 a gastrectomía vertical en manga, 2 a gastrectomía y 1 a funduplicatura de Nissen. Siete pacientes (43,7%) habían experimentado pérdida de conciencia por hipoglucemia hiperinsulinémica. Ninguno tenía diabetes.

Fueron asignados aleatoriamente a 45 mg de avexitide subcutáneos dos veces al día o 90 mg una vez al día durante 14 días cada uno, con un período de lavado de 2 días seguido de un cambio a la otra dosis.

Ambas dosis resultaron en reducciones significativas en la hipoglucemia según lo medido por el autocontrol de glucosa en sangre. La dosis una vez al día redujo la hipoglucemia de nivel 1 (glucosa <70 mg/dL) en un 67,5 % y redujo el nivel 2 (<54 mg/dL) en un 53,3 % (PAGS = .0043).

Se observaron reducciones aún mayores en la hipoglucemia grave (es decir, estado mental alterado/que requiere asistencia), en un 67,5 % para la dosis de dos veces al día (PAGS = .0003) y en un 66,1% con la dosis única diaria (PAGS = .0003).

“Esto es consistente con lo que hemos visto en ensayos previos con avexitide“, señaló Tan.

Se capturaron más eventos hipoglucémicos mediante el monitoreo continuo de glucosa (CGM) ciego, ya que detectó episodios de los que el paciente no era consciente. Hubo reducciones significativas en el porcentaje de tiempo pasado en hipoglucemia de nivel 1 y nivel 2, así como en el número absoluto de eventos hipoglucémicos durante 14 días.

Aquí, el efecto fue mayor con la dosis de 90 mg una vez al día, con reducciones de hasta un 65 % en el tiempo dedicado y la cantidad de eventos, pero los resultados para la dosis de dos veces al día también fueron significativos, dijo Tan.

El fármaco fue eficaz en todos los subtipos quirúrgicos. Los pacientes que se sometieron a gastrectomía vertical en manga/gastrectomía tuvieron mayores tasas de hipoglucemia al inicio del estudio y “respuestas sólidas a las inyecciones subcutáneas de avexitide. Esto respalda el papel crítico de GLP-1”, dijo Tan.

No hubo eventos adversos graves. Los eventos adversos informados con mayor frecuencia fueron Diarrea, dolor de cabeza, distensión abdominal y reacción en el lugar de la inyección/moretones. Todos fueron leves y autolimitados y se resolvieron sin tratamiento. Ningún participante con sorteo del estudio.

Eiger Biopharmaceuticals está trabajando actualmente con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. y la Agencia Europea de Medicamentos para diseñar un ensayo de fase 3.

El estudio es un ensayo iniciado por inversores con financiación de Eiger Biopharmaceuticals. Tan recibe apoyo para la investigación de Eiger Biopharmaceuticals, Inc., como investigador del sitio. Van Name es investigadora de un ensayo patrocinado por Provention Bio.

Reunión Anual de la Sociedad de Endocrinología #ENDO2022.
Presentado el 11 de junio de 2022.

Miriam E. Tucker es una periodista independiente que vive en el área de Washington DC. Es colaboradora habitual de Medscape y otros trabajos aparecen en el Washington Post, el blog Shots de NPR y la revista Diabetes Forecast. Ella está en Twitter @MiriamETucker.

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